Toll样受体2、4和9在SLE患者外周血和骨髓单个核细胞的表达及其意义

【摘要】研究目的：通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血和骨髓单个核细胞Toll样受体2、4和9的表达率、定量表达水平以及患者外周血清白细胞介素(IL)-6、白细胞介素(IL)-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,了解系统性红斑狼疮患者在疾病不同时期和伴发感染状态下外周血和骨髓单个核细胞Toll样受体2、4和9表达水平的差异,分析Toll样受体表达和IL-6、IL-10、TNF-α水平与SLE疾病活动度和并发感染的相关性,探讨TLRs和IL-6、IL-10、TNF-α在SLE发病机制中的作用,明确其在SLE患者发生感染中的重要意义,为深入研究SLE患者发病调控网络、预防和控制SLE感染的发生、逐步建立SLE患者免疫状态评估监测系统以及研究SLE新型靶向治疗药物奠定基础。方法：收集确诊的SLE患者148例,其中女性131例,男性17例；和年龄、性别匹配的正常对照40例。依据SLE疾病活动评分(SLEDAI评分)将SLE患者分为活动组56例、稳定组47例、合并感染组45例；利用流式细胞仪检测SLE各组和正常对照组外周血单个核细胞TLRs2、4和9的表达率,分析其与疾病活动指标和并发感染的相关意义；在各实验组随机抽取20例受试对象,利用荧光定量PCR方法测定各组别外周血单个核细胞TLRs2、4和9表达实际水平;随机抽取SLE病例组各20例,利用流式细胞仪检测分析SLE各组骨髓单个核细胞TLRs2、4和9的表达率并分析其表达特征以及与外周血TLRs表达的差异；采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测SLE各组血清IL-6、IL-10和TNF-a水平,分析其与SLE活动指标、并发感染以及与外周血TLRs表达的相关性。结果：TLR2、4和9在SLE患者各组外周血单个核细胞表达率高于正常对照组(P<0.05),其中TLR2、4在合并感染组表达最高,TLR9在活动组表达最高,TLR2、4表达与CRP呈正相关(P<0.05),与IgG呈负相关(P<0.05),TLR9在疾病活动期与SLEDAI呈正相关(P<0.05)。荧光定量PCR检测TLR2、4和9在SLE患者各组外周血TLR表达水平高于正常对照组(P<0.05),其中TLR2、4在合并感染组表达到最高(P<0.05),TLR9在活动组表达最高(P<0.05)。TLR2(P<0.05)和TLR4(P<0.01)在SLE患者各组骨髓单个核细胞表达率合并感染组高于稳定组,外周血单个核细胞TLR2和9表达高于骨髓表达水平(P<0.05)。SLE患者活动组、稳定期组外周血IL-6的水平均高于正常对照组(P<0.05),其中活动组IL-6水平最高。,SLE活动组外周血IL-6水平与SLE患者尿蛋白定量、dsDNA和SLEDAI呈正相关,其表达与TLR2和4有关。SLE各组外周血IL-10的水平均明显高于正常对照组(P<0.05),活动期IL-10水平最高,活动组外周血IL-10水平与SLE患者CRP、dsDNA和SLEDAI呈正相关,IL-10水平与外周血TLRs4表达相关。SLE患者活动组和合并感染组外周血TNF-a的水平均明显高于正常对照组(P<0.05),活动期TNF-a的水平最高,TNF-a水平与SLEDAI呈现正相关,与血浆白蛋白呈负相关,TNF-α水平与TLRs4和9表达呈正相关。结论：TLR2、4和9在SLE患者外周血单个核细胞表达升高,提示其参与了SLE疾病的发生和发展。TLR2和4更多的参与了SLE患者感染发生的过程,TLR9在SLE疾病活动调控中占主导地位。TLR2、4和9在SLE患者骨髓单个核细胞表达升高,证明骨髓来源细胞也具有TLRs的高度表达并具有强大的免疫调节活性并与SLE的发病和并发感染密切相关。IL-6、IL-10和TNF-α水平在SLE患者各组外周血均有升高。且与疾病活动度以及TLRs表达有关。
【作者】李昕；
【导师】邵宗鸿；
【作者基本信息】天津医科大学，内科学（专业学位），2014，博士
【关键词】系统性红斑狼疮；Toll样受体；单核细胞；感染；细胞因子；

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