Gadd45影响细胞迁移及侵袭能力的功能及机制研究

【摘要】Gadd45a可以被多种DNA损伤因子诱导表达,是首个被发现的p53下游基因,它参与调控细胞周期检验点、DNA损伤修复以及信号传导等生物学过程。我们实验室早期的研究发现Gadd45a参与维持细胞间的粘附以及细胞接触性抑制。但是,关于Gadd45a是如何参与抑制人类肿瘤细胞的恶性表型目前还未知。为了检测Gadd45a在细胞侵袭和转移中的功能,我们在Gadd45a+/+以及Gadd45a-/-MEF细胞中进行了粘附实验、划痕实验以transwell实验。我们发现在Gadd45a缺陷的细胞中细胞的粘附、迁移以及侵袭能力都明显的升高。我们进一步的运用高通量的cDNA芯片检测了Gadd45a+/+以及Gadd45a-/-MEF细胞中差异表达的基因,并通过生物信息学的方法对这些基因进行了信号通路分类。与Gadd45a野生型的细胞相比,Gadd45a缺陷型的细胞中许多基因的表达都发生了改变,并且通过MAS软件的分析,这些改变的基因通路主要集中在focaladhesion,cellcommunication,ECM-receptorinteraction这三个信号通路上。接下来,我们又运用实时定量PCR对这些差异表达的基因进行了验证,证实芯片结果的正确性。有趣的是,我们发现这些基因的改变即不是由于基因组不稳定性造成的,也不是由于表观遗传学的改变造成的。我们的研究首次发现了Gadd45a可能通过调控相关基因的表达参与了肿瘤的发展进程。
【作者】单战海；
【导师】李桂源；
【作者基本信息】中南大学，病理学与病理生理学，2013，博士
【关键词】Gadd45a；粘附；迁移；侵袭；芯片；

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