氟苯尼考注射用原位凝胶初步质量评价及在犬体内药代动力学研究

【摘要】原位凝胶(insitugel),又称在位凝胶、即型凝胶,是指含有药物的高分子材料以溶液态给药后,在给药部位对外界刺激(用药部位的温度、pH值、离子种类和浓度、光照度等变化)发生响应,进而发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体或固体凝胶的新型制剂。作为新型药物传递系统,原位凝胶具有制备简单、使用方便、生物相容性好、滞留时间长等优点,已是医学药物制剂研究的热点,也必将成为兽药的良好载药系统。温敏型原位凝胶(Thermosensitiveinsitugel)是一种温度变化而发生相转变的原位凝胶。氟苯尼考(Florfenicol)是动物专用的酰胺醇类抗生素,对多种革兰氏阳性菌、阴性菌及支原体等均有抑杀作用,其以常规粉剂、颗粒剂及注射剂已在兽医临床上广泛应用。本文对新研制的氟苯尼考注射用温度敏感型原位凝胶进行初步质量评价,并研究了其在犬体内的药代动力学,冀望将原位凝胶技术用于兽药制剂实践,提供长效的氟苯尼考新制剂,更好地发挥其药物作用。具体内容如下：1氟苯尼考注射用原位凝胶初步质量评价建立高效液相色谱法(HPLC)测定氟苯尼考含量的方法。色谱条件：流动相乙腈：水(33：67),检测波长223nm,柱温30℃,流速1ml·min-1,进样体积20μL。氟苯尼考在0.50～50.00μg·mL-1范围内浓度与峰面积的线性关系良好(R2=0.9998),回归方程为y=39606x+7968.9,精密度RSD值均小于2%；平均回收率为100.26%,平均RSD为1.21%<2%(n=9)均符合分析方法学要求。体外释放介质为含0.5%SDS的pH7.4磷酸盐缓冲液,参照《中华人民共和国药典》(2010年版)相关制剂质量要求,对自制三批次氟苯尼考注射用原位凝胶进行质量评定。重点考察氟苯尼考注射用原位凝胶的含量、pH、黏度、体外释药行为、胶凝温度和胶凝时间等。结果：氟苯尼考注射用原位凝胶有效成分含量符合药典注射液标示要求,常温(20℃条件下)黏度为50mPa-s,pH值为5.35+0.03,胶凝温度35～36℃,胶凝时间为25~30s,体外释放度遵循Higuchi平面扩散模式动力学方程,其动力方程为Q=0.0286t1/2-0.0908,R2为0.9992。2氟苯尼考注射用原位凝胶犬体内的药动学研究选用健康犬12只,体重10kg左右,雌雄各半,随机分两组,分以50mg·kg-1·bw单次肌注氟苯尼考注射用原位凝胶及和20mg·kg-1·bw市售常规30%氟苯尼考注射液,HPLC法测定血浆中氟苯尼考含量,所得血药浓度-时间数据用3P97药动学分析软件分析处理。结果氟苯尼考注射用原位凝胶与常规注射剂的血药浓度和时间关系均符合一级吸收一室开放模型,主要药动学参数如下：氟苯尼考注射用原位凝胶组AUC为109.85±27.63(μg·mL-1)·h;T1/2ka为0.46±0.82h;T1/2ke为30.31±0.44h;Tpeak为2.62+0.32h；Cmax为2.36±0.52μg·mL-1氟苯尼考常规注射液组AUC为38.88±2.12(μg·mL-1)·hT1/2ka为0.26+0.21h；T1/2ke为4.69+0.31h；Tpeak为1.17±0.34h；Cmax为5.59±3：0.41μg·mL-1。试验结果表明：氟苯尼考注射用原位凝胶在犬体内吸收延长,峰浓度降低,有效血药浓度时间较长,消除缓慢,药物在体内作用时间延长。
【作者】蒋凡；
【导师】余祖功；
【作者基本信息】南京农业大学，基础兽医学，2013，硕士
【关键词】温度敏感型原位凝胶；氟苯尼考；质量评价；犬；药代动力学；

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