共轭亚油酸和二十二碳六烯酸对子宫内膜癌细胞凋亡的影响

【摘要】大量研究显示,多不饱和脂肪酸在体内和体外可以抑制多种肿瘤细胞生长和诱导凋亡。近年来,子宫内膜癌已成为最常见的妇科恶性肿瘤之一,并且其发病率逐年增加。但是有关不饱和脂肪酸对子宫内膜癌的抑制作用尚未见报道。本论文主要研究亚油酸(LA),顺9,反11-共轭亚油酸(c9,t11-CLA),反10,顺12-共轭亚油酸(t10,c12-CLA)和二十二碳六烯酸(DHA)对子宫内膜癌RL95-2细胞凋亡的影响及其作用机制。应用MTT法检测LA,c9,t11-CLA,t10,c12-CLA和DHA对RL95-2细胞活力的影响。结果显示,LA和t10,c12-CLA对细胞生长没有明显的抑制作用,c9,t11-CLA和DHA对RL95-2细胞生长具有明显的抑制作用,且其作用呈现剂量依赖性和时间依赖性。通过荧光显微镜观察形态学变化,同时通过流式细胞仪定量检测RL95-2细胞的凋亡率。结果显示,40～160μmol/Lc9,t11-CLA和DHA分别处理RL95-2细胞48h后,凋亡率均达到70%以上。在上述结果基础上,进一步探讨了两种脂肪酸诱导RL95-2细胞凋亡的机制。采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2,磷酸化雌激素受体α/雌激素受体α(p-ERα/ERα),磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt)以及天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)蛋白的表达水平。结果显示,40μmol/Lc9,t11-CLA主要是通过上调Bax/Bcl-2的比例来诱导凋亡,当浓度达到80μmol/L时,c9,t11-CLA除了影响Bax蛋白的表达外,还抑制雌激素受体α的活性,同时检测到活化型caspase-3蛋白的表达增加。40μmol/LDHA诱发凋亡的途径与80μmol/Lc9,t11-CLA具有一致性。而80μmol/LDHA不但可以上调Bax蛋白的表达,下调p-ERα/ERα的比例,还可以显著地抑制p-Akt的表达。同时DHA实验组中caspase-3蛋白表达也增加。本论文研究表明,c9,t11-CLA和DHA可以诱导子宫内膜癌RL95-2细胞凋亡。同时发现,c9,t11-CLA可能通过调节凋亡蛋白Bcl-2家族蛋白的表达和抑制雌激素受体α的活性进而诱发凋亡。DHA诱导RL95-2细胞凋亡与Bax/Bcl-2,p-ERα/ERα以及p-Akt/Akt均有一定相关性。本研究为多不饱和脂肪酸作为功能食品和肿瘤生物治疗方面提供了有效的依据。
【作者】张晓娟；
【导师】王际辉；
【作者基本信息】大连工业大学，粮食、油脂及植物蛋白工程，2011，硕士
【关键词】共轭亚油酸；二十二碳六烯酸；子宫内膜癌RL95-2细胞；凋亡；

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