药食两用中药抑制α-葡萄糖苷酶活性及作用机制研究

【摘要】糖尿病严重威胁着人类健康,利用α-葡萄糖苷酶抑制剂有效降低餐后高血糖是防治糖尿病的有效途径。通过对药食两用中药的α-葡萄糖苷酶抑制活性研究,不仅可以为糖尿病患者提供正确合理的膳食指导,还可筛选出药效好、副作用小、种类多的α-葡萄糖苷酶抑制剂,以发现新的降血糖药物。本论文以4-硝基酚-α-D-吡喃葡萄糖苷(PNPG)为底物,利用高效液相色谱法(HPLC)定量分析水解产物对硝基酚(PNP),通过PNP浓度的变化,确定样品的α-葡萄糖苷酶抑制活性,建立了α-葡萄糖苷酶抑制剂的体外高通量筛选模型,通过精密度、重复性及Acarbose验证试验表明,该模型稳定可靠。以72种药食两用中药作为研究对象,依次采用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、水对其进行系统提取,应用所建立的筛选模型,对得到的360个提取部位进行α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选。研究结果显示,不同中药的活性成分分布部位不尽相同,说明这些活性成分种类较多,且存在较大的结构差异,降糖机制也不同。在筛选的360个组分中,与阳性对照阿卡波糖相比,有150个样品高于阿卡波糖,抑制率在90%以上的有52个,其中有16个提取物的α-葡萄糖苷酶抑制活性达到100%。根据筛选结果,呈现全抑制的16个组分大部分为甲醇部位,对其进行复筛,并计算其半数抑制浓度ICso值,结果显示它们的IC50值远小于阿卡波糖。进一步对显示出高抑制活性的肉桂进行活性成分的跟踪分离,共分离得3个活性单体,经结构鉴定,确定分别为桂皮醛(1)、肉桂酸(2)和鞣质(3),且测得其IC50值分别为277.89μg/mL、286.22μg/mL、83.66μg/mL,远低于阿卡波糖(IC50=1028.99μg·mL-1),表明它们的a-葡萄糖苷酶抑制活性均远高于阿卡波糖,其中化合物3的抑制活性最高。对三个单体化合物的a-葡萄糖苷酶抑制动力学的研究结果显示,其对α-葡萄糖苷酶的抑制类型均为非竞争性抑制类型,且其Ki值分别为178.07μg/ml、229.43μg/mL、23.95μg/mL。
【作者】许芹永；
【导师】朱靖博；
【作者基本信息】大连工业大学，农产品加工及贮藏工程，2012，硕士
【关键词】药食两用中药；α-葡萄糖苷酶；抑制剂；筛选；肉桂；活性单体；作用机制；

【参考文献】
[1]卢沧龙.基于CIECAM02的跨媒体颜色复现评价研究[D].浙江大学,测试计量技术及仪器,2013,硕士.
[2]张恋.“融合”与“开放”[D].华中科技大学,艺术设计,2013,硕士.
[3]盖厦厦.外资银行监管法律问题研究[D].大连海事大学,国际法学,2012,硕士.
[4]姚爽,郭亚军,黄玮强.基于证据距离的改进DS/AHP多属性群决策方法[J].控制与决策,2010,06:894-898.
[5]淳静.光纤有源器件激光焊接封装的关键技术研究[D].国防科学技术大学,2006.
[6]肖子恒.休牧对小叶章草甸群落特征和土壤理化性质的影响[D].东北农业大学,植物学,2013,硕士.
[7]凌群.数据挖掘方法在智能决策支持系统中的应用研究[D].中南大学,2003.
[8]戴霞.计算机辅助几何设计中的曲线光顺算法研究[D].西北工业大学,应用数学,2004,硕士.
[9]冯靖涵.我国文化消费区域差异及影响因素研究[D].吉林大学,数量经济学,2014,硕士.
[10]蒋冬舜.PPAC在单粒子效应地面模拟实验均匀度测量中的应用[D].中国科学院研究生院（近代物理研究所）,材料工程,2014,硕士.
[11]牛海涛.浸润性膀胱肿瘤预后影响因素的相对危险度及临床分析[D].青岛大学,外科学,2004,硕士.
[12]骆康城.大功率LED驱动研究[D].浙江大学,2013.
[13]钟意伟.基于视觉特征和主题模型的自然场景分类[D].宁波大学,计算机应用技术,2014,硕士.
[14]李为丰,何根生.关于调频同步广播的共识[J].中国传媒科技.2001(09)
[15]秦文劭.浦发银行网上银行安全体系的构建[D].复旦大学,软件工程,2012,硕士.
[16]邹媛媛,刘晓华,李少远.满足因果约束的多速率单值广义预测控制[J].控制与决策,2005,07:827-829+833.
[17]李淼云.抑郁行为激活量表的修订及其测量特性的检验[D].西南大学,发展与教育心理学,2014,硕士.
[18]魏兰镔.肝癌动脉栓塞用微米级磁感应热疗介质的筛选[D].北京中医药大学,微生物与生化药学,2014,硕士.
[19]杨雪琴.甘肃省金昌市新农村老年人生活现状研究[D].兰州商学院,数量经济学,2014,硕士.
[20]曾淦宁,武晓,郑林,伍希,屠美玲,王铁杆,艾宁.负载纳米零价铁铜藻基活性炭的制备及其去除水中Cr(Ⅵ)的研究[J].环境科学,2015,02:530-536.
[21]彭志庭.我国机关、事业单位社会保险制度研究[D].山西财经大学,财政学,2014,硕士.
[22]胡典慧.基于PHP的网上辅助教学系统设计与实现[D].东北大学,软件工程,2010,硕士.
[23]张云.rAAV2介导IGF-1基因治疗联合康复训练对大鼠脊髓损伤修复作用的研究[D].苏州大学,运动人体科学,2013,硕士.
[24]唐定.城市弱势群体现状调查及心理救助研究[D].武汉理工大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[25]张健,辛晓帅,徐红兵.一类线性时变系统的输出反馈控制[J].自动化学报,2014,02:373-378.
[26]丛爽,胡龙珍,杨霏,刘建秀.Non-Markovian开放量子系统的特性分析与状态转移[J].自动化学报,2013,04:360-370.
[27]赵凤丽.甘肃省兰州市农产品物流模式研究[D].甘肃农业大学,农业经济管理,2013,硕士.
[28]王艳.正痘病毒检测基因芯片的研制研究[D].第一军医大学,2004.
[29]徐丽娟.过敏性紫癜急性期患儿血清IL-17、MMP-9的变化及意义[D].河北医科大学,儿科学,2013,硕士.
[30]钱权,罗菲菲,黄国锐,蔡庆生.一种序列挖掘模型用于异常检测的研究[J].小型微型计算机系统,2004,07:1174-1176.
[31]刘志达.热电厂热力系统改造与优化调度[D].清华大学,动力工程,2003,硕士.
[32]郭勇.锂离子电池正极材料LiFePO_4的制备及性能研究[D].新疆大学,2013.
[33]彭碧玲.试论素质教育理念在中考语文命题中的渗透[D].湖南师范大学,教育,2004,硕士.
[34]喻乐飞.柠条中密度纤维板生产备料工艺的探讨[J].林产工业.2003(02)
[35]马晓爽.新型高效吸附树脂的合成及其微生物固定化处理高浓度苯酚废水研究[D].苏州大学,应用化学,2013,硕士.
[36]徐鹏.基于磁共振扩散张量成像的纤维追踪方法设计与实现[D].华中科技大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[37]周海莲.葡萄有孢汉逊酵母（Hanseniaspora uvarum）对灰霉病抑制机理的探讨[D].南京农业大学,食品工程,2012,硕士.
[38]康桂阳.中学教育信息化管理存在问题与对策研究[D].辽宁师范大学,教育管理（专业学位）,2012,硕士.
[39]姜雅彦.QIC-三坐标测量机数控系统[D].天津大学,仪器仪表,2004,硕士.
[40]王丹丹.9’9-双氧杂蒽二醇引发甲基丙烯酸缩水甘油酯和醋酸乙烯酯聚合反应的研究[D].北京化工大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[41]张庆露.以VEGFR-2为靶点的卵巢癌核素显像及抑制卵巢癌细胞活性的研究[D].山东大学,影像医学与核医学,2013,硕士.
[42]修思文,黄凯,余慜,谢天艺,葛海通,严晓浪.面向非写分配高速缓存的一致性协议及实现[J].浙江大学学报(工学版),2015,02:351-359.
[43]姚连营.高校校园网络文化建设和管理研究[D].浙江大学,2009.
[44]荣黎.白内障术后眼内炎相关因素分析[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[45]赵宇.单片机控制的磁场装置研制及在CO_2焊接中的应用[D].沈阳工业大学,材料加工工程,2013,硕士.
[46]韩红,韩崇昭,朱洪艳,文戎.基于模糊推理多传感信息融合的多目标跟踪[J].控制与决策,2004,03:272-276.
[47]陈欢.合肥市会展旅游发展潜力研究[D].安徽大学,旅游管理,2014,硕士.
[48]张显,耿建,庞博,薛必克,李竹.发电权交易在中国节能减排中的应用及分析[J].电力系统自动化,2014,17:87-90+129.
[49]段博可.山东省农产品出口贸易对农民收入增长的影响研究[D].华中科技大学,国际贸易学,2012,硕士.
[50]沈捷,曾晴初.新开发的YC6105QC型柴油机[J].柴油机.1991(06)