辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞K_(ATP)通道和L-Ca通道的影响

【摘要】研究背景他汀类药物可降低血清胆固醇含量、稳定粥样硬化斑块,抗炎及抗氧化、改善血管内皮性能等,在临床应用十分广泛。然而,近些年来越来越多的临床数据说明他汀类药物能够增加2型糖尿病的发病率,然而2型糖尿病又是心血管疾病的相等危险症,这与他汀类药物对心血管方面的益处相悖,因此他汀类药物会增加新发2型糖尿病的风险以及其可能的发病机制引起了人们的广泛关注。本研究应用全细胞膜片钳技术观察降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞Min6细胞的电生理的影响。目的观察降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛p细胞Min6细胞ATP敏感性钾通道和L型钙通道电流的影响,为他汀类药物临床应用中对糖代谢的影响提供新的实验室证据并更好地指导临床应用。方法将Min6细胞分0.05%二甲基亚砜(DMSO)组、正常对照组和低、中、高浓度辛伐他汀药物组5组,在适当10%胎牛血清高糖DMEM培养基中分别加入0.05%DMSO和0、2、5、10μmol/L浓度的降脂药辛伐他汀培养48个小时。采用全细胞膜片钳技术记录细胞ATP敏感性钾通道和L型钙通道电流。结果Min6细胞正常细胞外液灌流时ATP敏感性钾通道最大电流密度为92.81±4.10pA/pF,二氮嗪干预后细胞峰电位电流密度明显升高至250.75±20.86pA/pF(P<0.01),而格列本脲干预后细胞峰电位电流密度明显降至31.07±1.82pA/pF(P<0.01).当正常细胞外液中含有16.7mmol/L葡萄糖(高糖外液)时,ATP敏感性钾电流密度降至51.48±7.40pA/pF(P<0.01)。用含2μmol/L、5μmol/L、10μmol/L浓度的辛伐他汀培养基培养48小时后细胞钾电流显著增加,分别为117.94±3.67pA/pF、153.91±12.38pA/pF、307.01±6.40pA/pF(均P<0.01)。Min6细胞高糖细胞外液灌流时L型钙通道最大电流密度为-21.03±0.55pA/pF,硝苯地平干预后细胞峰电位电流密度降至1.08±0.36pA/pF(P<0.01)。含低、中、高3种浓度辛伐他汀培养基干预48小时后的电流密度分别降至-16.31±0.51pA/pF、10.75±0.71pA/pF、-3.30±0.46pA/pF(均P<0.01)。结论降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛p细胞Min6细胞KATP通道电流具有增大作用,对L-Ca通道电流具有减小作用。辛伐他汀可能通过增大KATP通道电流和减小L-Ca通道电流而对胰岛素的分泌产生影响,从而对糖代谢也产生影响。
【作者】周洁琼；
【导师】黄峥嵘；
【作者基本信息】厦门大学，心血管内科，2014，硕士
【关键词】辛伐他汀；胰岛β细胞；KATP通道；L-Ca通道；膜片钳；

【参考文献】
[1]高宁.流程工业CIMS中知识管理的应用研究[D].清华大学,控制理论与控制工程,2003,硕士.
[2]高海静.一种趣味五子棋游戏设计[J].电子测试,2014,21:16-17+15.
[3]方艮.普通全日制高校学历导向的成人教育现状与发展趋势[D].苏州大学,高等教育学,2013,硕士.
[4]徐华慧.城市公交清障救援服务点布局选址研究[D].长安大学,交通运输规划与管理,2014,硕士.
[5]郭亮.大洞径暗挖隧道下穿国铁站场地层沉降控制标准及措施研究[D].长安大学,桥梁与隧道工程,2014,硕士.
[6]么婷婷.短期盐碱与干旱胁迫对羊草幼苗生长的影响[D].东北师范大学,生态学,2012,硕士.
[7]宗淑芳.风险导向内部审计研究[D].北京交通大学,2007.
[8]吴克强.公众参与行政决策之制度构建[D].湖南师范大学,宪法学与行政法学,2013,硕士.
[9]丛菁.转型期大学生人际交往中的思想政治教育问题探究[D].沈阳师范大学,思想政治教育,2013,硕士.
[10]潘沛力.职工基本医疗保险待遇的合理设定研究[D].上海大学,劳动经济学,2014,硕士.
[11]邱成,鲁聪达,文东辉.质子交换膜燃料电池平行流场优化[J].轻工机械,2014,03:35-38.
[12]梁娟.进出口企业税务筹划涉税风险防范研究[D].内蒙古大学,会计,2014,硕士.
[13]商桂敏.磁场作用下南方红豆杉细胞生长和次级代谢表达研究[D].天津大学,生物化工,2004,硕士.
[14]杨志波.大脑胶质瘤病的分型研究[D].兰州大学,外科学,2013,硕士.
[15]江绣英.芳香疗法配合穴位点按治疗原发性痛经的临床研究[D].广州中医药大学,针灸推拿学,2014,博士.
[16]钱乐.车载双凸极无刷直流发电机基本特性研究[D].南京航空航天大学,电力电子与电力传动,2013,硕士.
[17]李瑛,肖阳,李筱琴.四溴双酚A降解技术的研究进展[J].化工环保,2014,04:326-331.
[18]卢芳.增氧灌溉对两种盆栽果树营养生长与果实品质的影响[D].宁夏大学,园艺（专业学位）,2014,硕士.
[19]赵冰娜.默多克小说“唯我主义”爱情主题探究[D].南京大学,比较文学与世界文学,2013,硕士.
[20]张学晶.涂覆型化学发光传感器的构建及其在过氧化氢和葡萄糖测定中的应用[D].河北大学,分析化学,2014,硕士.
[21]陈国彰.广东省ZS市药品质量监督管理信息系统的设计与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[22]房良.利用钨—铁催化剂制备单壁碳纳米管及单壁碳纳米管负载氧化镍纳米颗粒在免疫探测中的应用[D].上海大学,2013.
[23]杨永义.利用RNA干扰方法控制褐飞虱的探索及对转基因Bt水稻S21的评价研究[D].浙江大学,环境生物学,2014,博士.
[24]沈君来.劳务派遣员工的满意度调查研究[D].华侨大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[25]李路伟.无线传感器网络的自适应拥塞控制研究[D].鲁东大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[26]立早.天山北麓山地地震方法试验通过部级鉴定[J].石油地球物理勘探,1993,04:510.
[27]汪启彬,叶峻,万建春.铁路运输企业技术创新能力分析[J].中国铁路.2000(08)
[28]朱雯兰.基于TMS320C6201DSP的图像跟踪系统设计及其跟踪算法研究[D].浙江工业大学,2005.
[29]陈焕.上市公司经营绩效的持续性[D].南京大学,金融学,2013,硕士.
[30]许枫.史威福特：猎豹的生存法则[N].中国计算机报,2003/05/12A22.
[31]王超.汽车弯管胎具与检具设计系统的研究与开发[D].华中科技大学,材料加工工程,2013,硕士.
[32]白晓方.复杂背景下目标检测与跟踪技术研究[D].中北大学,微纳技术及仪器,2014,硕士.
[33]张青.决策树分类算法的研究与改进[D].郑州大学,2002.
[34]李芳.丙烯酸系缔合型增稠剂的增稠机理[D].济南大学,高分子化学与物理,2012,硕士.
[35]姜丽丽.生物膜污水处理系统脱氮除磷性能及微生物群落结构研究[D].河北工程大学,市政工程,2012,硕士.
[36]吕梦梦.普通小球藻培养过程中pH条件优化的实验研究[D].天津大学,动力工程,2013,硕士.
[37]黄星星.脱氧雪腐镰刀菌烯醇噬菌体单链抗体库的构建及原核表达[D].南京农业大学,临床兽医学,2013,硕士.
[38]张驰.高机能性水处理的研究[D].湖北大学,材料加工工程,2012,硕士.
[39]張慶.羅鄴及其詩歌研究[D].西南大学,中國古代文學,2014,硕士.
[40]高群英.英语新词语的构成特点及汉译[D].湖南师范大学,翻译（专业学位）,2013,硕士.
[41]谢雪婷.基于GPS/GSM的老人儿童定位监护系统的软件设计[D].苏州大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[42]沈碧微.苏州古城西南一角变迁的研究与探讨[D].苏州大学,设计艺术学,2013,硕士.
[43]伍海彪.Fe-Cu模型合金中Cu富集现象及微观结构分析[D].成都理工大学,核技术及应用,2013,硕士.
[44]赵盟.基于BIM的进度看板研究[D].华中科技大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[45]邢生凯.几类含碳分子体系的对称性和模糊对称性理论研究[D].南开大学,2012.
[46]魏艳阳.我国农村计划生育工作中存在的问题及对策研究[D].山东师范大学,公共管理（专业学位）,2013,硕士.
[47]肖亮.CuS/ZnS纳米材料的调控合成及其光催化性能研究[D].浙江理工大学,应用化学,2014,硕士.
[48]肖永生,周建江,刘思峰,张可,刘伟强.基于灰色系统的雷达目标高分辨距离像识别[J].控制与决策,2011,07:1036-1040.
[49]王义军.Maximo系统在春晓天然气处理厂设备管理中的应用[J].中国石油和化工(企业版).2006(03)
[50]杨晓勇.某部队雷达维修信息管理系统的设计与实现[D].山东大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.