环境敏感性聚合物的设计合成及其在药物控释中的应用研究

【摘要】近年来，环境敏感性聚合物纳米颗粒作为药物控释载体材料引起了人们广泛的兴趣。目前研究较多的聚合物纳米载体主要针对常见的pH、温度、光等单一刺激具有响应功能。为了加强聚合物纳米在药物控释中应用的潜力，需要拓宽载体的刺激-响应范围，并提高载体的生物相容性，以及多功能性。本论文研究利用细乳液RAFT聚合制备CO2刺激敏感的聚合物纳米载体、抗非特异性蛋白吸附的核交联纳米载体，以及利用自组装制备具有多重敏感性的聚合物载体。具体来说，本论文的工作主要包括以下三个部分：1.以传统RAFT聚合法制备聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯（PDMAEMA），并以PDMAEMA作为大分子链转移剂与苯乙烯通过细乳液RAFT聚合制备了聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚苯乙烯（PDMAEMA-b-PS）纳米颗粒。研究表明，纳米颗粒对CO2具有刺激响应性。通过对纳米颗粒水溶液鼓吹CO2/N2能够实现纳米颗粒的分散/聚集状态转变。在体外模拟药物释放过程，结果表明通过鼓吹CO2/N2能够加快/减慢药物释放的速度。此外，通过细胞毒性分析测试，表明所制备的纳米颗粒对细胞具有较低的毒性，有利于在生物方面应用。2.以两性离子型单体羧基甜菜碱（CBB）与甲基丙烯酸二甲氨乙酯（DMAEMA）共聚，并通过水解制备聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-co-聚羧基甜菜碱（PDMAEMA-co-PCB）。以PDMAEMA-co-PCB作为大分子链转移剂与苯乙烯进行细乳液RAFT聚合，并在聚合过程中加入具有还原敏感性的交联剂，制备具有核交联纳米颗粒（CCL-NCs）。研究表明，CCL-NCs不仅具有稳定的结构、较高药物负载效率、药物控制释放性能，还具有抗非特异性蛋白质吸附性能。此外，细胞毒性分析测试表明，CCL-NCs具有低细胞毒性。3.以PDMAEMA为大分子链转移剂与2-硝基苄丙烯酸酯通过RAFT聚合制备聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯-b-聚（2-硝基苄丙烯酸酯）（PDMAEMA-b-PNBA）。通过自组装制备纳米胶束。研究表明，PDMAEMA-b-PNBA纳米胶束对光、温度、CO2和pH均有响应性。在体外模拟药物释放过程，结果表明多重响应性纳米载体能够通过多种刺激实现药物智能释放。
【作者】王小红；
【导师】江国华；
【作者基本信息】浙江理工大学，材料学，2014，硕士
【关键词】CO2敏感；抗蛋白吸附；细乳液RAFT聚合；多重敏感性；药物控释；

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