Ovo12在人乳腺癌细胞中抑制TGF-β信号通路的分子机制研究

【摘要】TGF-β信号通路在乳腺癌的发生过程中扮演着重要的角色,在癌变发生的早期阶段,TGF-β信号通路起着抑制肿瘤形成的作用,它能够抑制癌细胞的生长与增殖,促使癌细胞凋亡,我们通常能够在早期乳腺癌细胞中发现TGF-β信号通路重要成员的缺失或突变；而在癌变后期,TGF-β则摇身一变成为肿瘤促进因子,帮助癌细胞逃避免疫监控、促进乳腺癌细胞EMT的发生,提高癌细胞的侵袭与转移能力。Ovo12蛋白是一个转录因子,它能够通过其锌指结构域结合DNA进而调控目的基因的表达。最近有研究表明,ovo12能够抑制癌细胞的侵袭和转移能力,通过抑制间叶细胞的标记蛋白vimentin以及EMT所需的zebl等的表达,促进上皮细胞标志蛋白E-cadherin的表达,进而逆转癌细胞的EMT而引发MET。TGF-β信号通路和ovo12蛋白在乳腺癌细胞EMT中的功能相对性使我们对二者之间可能存在的联系产生了兴趣。我们的研究发现,在乳腺癌细胞中过表达ovo12能够抑制TGF-β信号通路的活性和相关基因的表达。通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和荧光素酶报告基因检测等实验证实了ovo12能够抑制TGF-β信号通路中重要成员smad4的表达,并且利用凝胶迁移和荧光素酶检测等实验定位了ovo12蛋白在smad4启动子上的结合位点,5’-GGTAACGG-3’。同时我们还通过免疫共沉淀、GST-pulldown和凝胶迁移等实验发现,ovo12的锌指结构能够与smad4蛋白的MH1结构域直接结合,进而抑制smad4蛋白结合DNA的能力。在本论文中,我们将ovo12和TGF-β信号通路在乳腺癌细胞中联系了起来,并初步揭示了ovo12蛋白抑制TGF-β信号通路的分子机制。这一发现对于ovo12蛋白功能、TGF-β信号通路以及乳腺癌的研究有着重要的意义。
【作者】吴跃超；
【导师】李博安；
【作者基本信息】厦门大学，细胞生物学，2014，硕士
【关键词】TGF-β信号通路；smad4；ovol2；

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