β1亚基在肿瘤发生中作用的研究

【摘要】泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核生物中重要的蛋白质调控系统,参与绝大多数蛋白质的降解,因此在细胞各种生理过程中起着重要的调控作用。β1亚基是蛋白酶体20S催化复合物中的一个亚基,该亚基具有类caspase舌性,偏好在酸性氨基酸残基处进行切割。前期研究发现,在肝癌组织中β1表达量上调,但是关于β1在肿瘤发生中的作用尚未清楚。本研究中,我们检测了食管癌组织和各种卵巢癌细胞中β1的表达量,发现食管癌组织和多数卵巢癌细胞中β1均有上调现象,而其它亚基如Rpt3并未发生变化。为了阐明β1在肿瘤发生中的作用,我们首先用细胞增殖实验和克隆形成实验进行检测,发现过表达β1蛋白能够促进细胞的增殖；随后我们进行了细胞划痕实验,结果发现过表达β1后细胞的迁移能力得到增强。之前有文章报道β1可能参与细胞周期抑癌蛋白p27kip1的降解,但是其具体机制并未明确。我们采用过表达β1以及RNA干扰技术下调β1两种方法证实β1能够调控p27kip1的表达,并且两者的蛋白质水平呈现负相关；随后我们采用免疫共沉淀以及GST-pulldown的方法均检测到β1和P27kip1间存在直接相互作用。有趣的是,β1和α7亚基也存在相互作用,而且β1被干扰后,α7的表达水平也下降。本研究首次提出β1是一种新的致癌蛋白,而且很可能通过降解P27kip1在肿瘤发生中发挥作用。
【作者】马雅娜；
【导师】陶涛；
【作者基本信息】厦门大学，细胞生物学，2014，硕士
【关键词】β1；肿瘤发生；p27kip1；

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