Notch1/Delta-like4在肾移植受者外周血淋巴细胞中的表达及其与Th17的关系

【摘要】目的：探讨Notchl/Delta-like4在肾移植受者外周血淋巴细胞中的表达及其与Th17的关系方法：2012年1月-2013年12月在我院接受肾移植手术的患者,以术后早期(1个月内)发生急性排斥反应(AR)的患者20例为急性排斥组,同期术后出现急性肾小管坏死(ATN)12例为肾小管坏死组,同期术后顺利恢复、肾功能稳定的20例为肾功能稳定组。采用流式细胞术检测所有患者术前和手术后1d、3d、7d、14d以及急性排斥组和肾小管坏死组发病(发生排斥反应或肾小管坏死)时及相应治疗(抗排斥或血液透析等)后1d、3d、7d、14d的Notehl/Delta-like4的淋巴细胞阳性表达率及Th17细胞占外周淋巴细胞的比例,对比各组手术前后、发病前后以及AR患者抗排斥治疗前后不同时间点间的Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞百分率的差异及其它们之间的相关性。结果:肾功能稳定组、急性排斥组、肾小管坏死组于肾移植手术前的Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞比率无显著性差异(P=0.546；P=0.714；P=0.153)；术后1d三组的Notehl/Delta-like4表达及Th17细胞比率明显高于术前(均P=0.000),且三组之间无明显差异(P=0.000)；术后7d急性排斥组Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞比率明显高于其余两组(均P=0.000)且明显高于术前(均P=0.000),而肾功能稳定组及ATN组恢复至术前水平(P=0.501,P=0.52；P=0.698,P=0.179；P=0.619,P=0.191),且两组间无明显差异(均P>0.05)；术后14d急性排斥组Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞比率仍明显高于其余两组(均P=0.000),且明显高于术前水平(均P=0.000)。急性排斥反应发病时急性排斥组Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞比率明显高于术前(均P=0.000),且明显高于肾小管发病时水平(均P=0.000)；抗排斥治疗后急性排斥组Notchl/Delta-like4表达及Th17细胞比率开始下降,并于治疗后14d恢复至术前水平(P=0.172；P=0.139；P=0.841),而ATN于治疗后3d即恢复至术前水平(均P>0.05)相关性分析结果显示Notchl与Delta-like4呈显著的正相关(r=0.968,P=0.000)；同样Notchl/Th17细胞(r=0.893,P=0.000)及Deltal/Th17(r=0.872,P=0.000)亦存在显著正相关。结论：肾移植术后早期急性排斥反应发生时外周血淋巴细胞表面Notchl/Delta-like4表达水平明显增高,检测外周血淋巴细胞的Notchl/Delta-like4表达水平有助于急性排斥反应的诊断,且监测外周血淋巴细胞的Notchl/Delta-like4表达水平有助于急性排斥反应治疗效果的动态监测；D114-Notchl信号及Th17细胞在肾移植术后排斥反应中起重要作用,D114-Notchl信号极有希望成为一个治疗免疫性疾病的全新靶点。
【作者】朱文平；
【导师】谭建明；
【作者基本信息】厦门大学，外科学，2014，硕士
【关键词】Notchl；Delta-like4；Th17；急性排斥反应；肾移植；

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