铜离子及铜相关蛋白CUTA在APP表达及Aβ生成中的作用研究

【摘要】阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD)的一个重要病理特征和致病关键原因是大脑中有由p-淀粉样蛋白(Aβ)过度产生和沉积形成的淀粉样斑。Ap是由p-淀粉样蛋白前体蛋白(β-AmyloidPrecursorProtein,APP)经过p-分泌酶和γ-分泌酶的顺序剪切后所产生。Ap有多种形式,主要为Aβ40和Aβ42,Aβ42约占Aβ总量的5%,但却是Aβ的主要毒性形式。此外,金属离子铜在AD的病理过程中也发挥着重要的作用。我们实验室前期工作发现的一个铜相关蛋白CUTA能够与β-分泌酶BACE1相互作用,调控APP的p-剪切和Ap的生成。本论文中我们进一步研究了CUTA与铜之间的相互关系,以及它们对于调控APP表达和Ap产生之间的潜在联系。我们的结果证实了铜可以提高APP的mRNA水平和蛋白水平,并且可以促进Aβ的分泌。但是,虽然过表达CUTA可以缓解铜离子诱导的Aβ42的产生,而下调内源性的CUTA也会促进铜诱导的Aβ42的分泌升高,然而CUTA本身并不影响APPmRNA的表达水平,而铜离子对于APP表达的影响也不依赖于CUTA。此外,铜离子也没有影响CUTA和BACE1的相互作用。这些结果提示铜和CUTA对于APP切割和Aβ的生成的作用是通过两个平行的途径来进行。我们进一步发现铜在一定的浓度范围内可以提高CUTAmRNA的表达水平,进而提高其蛋白水平。反过来,过表达CUTA会提高细胞内铜元素的含量,并且缓解铜处理导致的细胞毒性。这些结果提示CUTA可能参与了铜的平衡调控,并能在铜对细胞的应激下起到一定的保护作用。最后,我们发现在APP/PS1的AD小鼠模型中,其海马区CUTA的蛋白表达水平,以及铜的含量都低于野生型小鼠,进一步在体内表明了CUTA与铜的相关性。综上所述,我们的研究对于进一步揭示CUTA与铜之间的相互联系,以及二者在AD发病过程中的作用,具有重要的意义。
【作者】侯平；
【导师】张云武；
【作者基本信息】厦门大学，化学生物学，2014，硕士
【关键词】APP；Aβ；CUTA；铜；

【参考文献】
[1]张静.硫化物废水底物的微生物燃料电池性能及机理研究[D].中国地质大学（北京）,生物化学与分子生物学,2014,硕士.
[2]傅琪琦,乐嘉锦.CRM数据仓库中的数据预处理研究[A].中国计算机学会数据库专业委员会.第十八届全国数据库学术会议论文集（研究报告篇）[C].中国计算机学会数据库专业委员会:,2001:5.
[3]戴祖旭.文本载体信息隐藏研究[D].华中科技大学,2007.
[4]付稳.采用锥形股骨近端组配柄假体行全髋置换术的近期疗效[D].苏州大学,外科学（专业学位）,2014,硕士.
[5]罗远带.二十五味珊瑚丸抗癫痫的回顾性临床研究与动物实验研究[D].南方医科大学,中西医结合临床,2012,硕士.
[6]张立军.当代日本特设道德课衍进的历史脉络及其启示[D].曲阜师范大学,教育学原理,2013,硕士.
[7]权超.我国信托公司利润效率实证研究[D].吉林大学,金融学,2013,硕士.
[8]石雪娇.稀土合金滤料去除饮用水中氟离子的性能研究[D].辽宁大学,分析化学,2012,硕士.
[9]张庆涛.预应力碳纤布加固梁试验和数值模拟分析[D].山东大学,水工结构工程,2013,硕士.
[10]陈锡剑.汽车弹簧生产制造过程信息物理融合系统研究[D].广东工业大学,控制科学与工程,2014,硕士.
[11]郎玮.中国生命教育的现状及发展趋势[D].吉林大学,思想政治教育,2013,硕士.
[12]苏小庆.我国制造业服务化的驱动因素、过程与保障机制[D].西北大学,企业管理,2013,硕士.
[13]张国.徐特立教育思想对新时期高校学生工作的启示[J].山西大同大学学报(社会科学版),2014,04:85-87+105.
[14]陈世旺.无线电子导游系统的设计与实现[D].西南交通大学,微电子学与固体电子学,2013,硕士.
[15]冉红平.美国的反共主义及其政治文化背景[D].山西大学,科学社会主义与国际共产主义运动,2004,硕士.
[16]陈莉.基于葛根芩连汤主要难溶性有效成分的新型自微乳给药系统吸收机理研究[D].广东药学院,药剂学,2012,硕士.
[17]吴玥.电梯群控系统的多目标优化方法研究[D].沈阳建筑大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[18]孙芬芬.海量数据并行挖掘技术研究[D].北京交通大学,2014.
[19]王求娟.鲣鱼原料贮藏和加工过程中质量控制的研究[D].宁波大学,食品加工与安全（专业学位）,2014,硕士.
[20]姚孟.钢纤维混凝土连梁双肢剪力墙抗震性能试验研究[D].郑州大学,防灾减灾工程及防护工程,2013,硕士.
[21]陈瑜.科技进步对低碳经济发展影响的实证研究[D].湖南大学,公共管理,2013,硕士.
[22]程勇.基层抗争中的“干部”与农民精英[D].华中师范大学,中外政治制度,2012,硕士.
[23]李鹏飞.新疆伊斯兰麻扎建筑的价值评估体系研究[D].新疆大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[24]商飞.奥巴马政府“巧实力”战略及其对中美关系的影响[D].辽宁大学,国际政治,2012,硕士.
[25]王力,李文德.建设光纤接入网的几点建议[J].邮电设计技术.1998(05)
[26]向金鹏.信用扩张与实体经济内部失衡[D].首都经济贸易大学,政治经济学,2013,硕士.
[27]刘晓.《语言本能》第二章翻译报告[D].厦门大学,英语笔译,2014,硕士.
[28]孟庆伟.多孔超低k材料薄膜的制备和性能表征[D].复旦大学,集成电路工程,2012,硕士.
[29]孙冠伦.宽带干扰信号的产生与干扰效果评估[D].西安电子科技大学,信息对抗,2010,硕士.
[30]曾岳.基于网络环境的油液监测数据采集与管理系统的研究[D].武汉理工大学,载运工具运用工程,2004,硕士.
[31]钱利康,苏立江,白建民,龙瑞,于君成,燕相标.昆钢6号高炉开口机国产化过程[J].炼铁.2003(01)
[32]夏超.基于神经网络的永磁同步电机直接速度控制[D].哈尔滨工业大学,电气工程,2014,硕士.
[33]朱晓飞.论两汉散文理论[D].苏州大学,中国古代文学,2003,硕士.
[34]李鑫,胡忆沩.模糊查询技术在危险介质泄漏应急决策系统中的应用[J].微计算机信息,2005,26:98-100.
[35]程旭.急性白血病患者端粒、端粒酶及其相关因素的研究[D].苏州大学,内科血液学,2003,硕士.
[36]马晓晨.蒸汽流动作用下冷凝液滴内部流动及传热特性[D].清华大学,动力工程及工程热物理,2013,硕士.
[37]苏渊.塑性混凝土防渗墙对土石坝稳定性的影响分析[D].山东大学,水工结构工程,2013,硕士.
[38]王建.LH公司发展战略研究[D].大连理工大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[39]王立.浙江省股权投资业发展问题与对策研究[D].吉林大学,工商管理,2013,硕士.
[40]戎伟.猪细小病毒检测方法的建立[D].河北农业大学,预防兽医学,2004,硕士.
[41]侯跃谦.PWS-100型电液伺服动静万能试验机动态分析[D].长春理工大学,机械工程,2004,硕士.
[42]李宁（SYDYKOVBAUYREUAN）.哈国发展新亚欧大陆桥对策研究[D].北京交通大学,2014.
[43]李宝林.视听通道的计时差异[D].西南大学,基础心理学,2014,硕士.
[44]薛莹.医疗损害民事责任的认定[D].南京师范大学,法律,2012,硕士.
[45]敖曼.《世说新语》非实录性质及其成因考论[D].河北师范大学,中国古代文学,2013,硕士.
[46]张涛.基于集对分析的不确定多属性决策算法研究[D].重庆大学,控制科学与工程,2014,硕士.
[47]王冉冉.上市证券公司竞争力评价研究[D].天津财经大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[48]南京京.用三界理论解读《序曲》和《在海湾》中的贝尔[D].河北师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[49]陈瑛.技术计划改革初探[J].铁道运营技术.1996(01)
[50]李冰石.有限责任公司股权转让征收个税的法律问题研究[D].首都经济贸易大学,经济法学,2013,硕士.