CDK3的表达调控与阿尔茨海默病致病过程的相关性研究

【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease,AD)是一种以进行性记忆丧失和认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病。阿尔茨海默病的最主要病理特征表现为胞外β淀粉样蛋白聚集形成的老年斑以及神经元细胞内高度磷酸化的微管相关蛋白Tau蛋形成的神经元纤维缠结。AID中神经元的死亡缺失是导致该疾病发生的最终原因,关于AD中神经元凋亡机制的研究一直是该领域的热点。由于神经元的不可再生性,神经元一旦死亡将无法弥补和挽救。最近的研究表明AD病人大脑神经元的细胞周期会被重新激活,而如果处于终极分化的神经元重新进入细胞周期,神经元将走向死亡而不是增殖。但关于AD中神经元细胞周期异常调控的机制还不清楚。与细胞增殖密切相关的两个蛋白家族是细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期素依赖性激酶(Cyclin-dependentKinases,CDKs)。细胞周期素依赖性激酶3(Cyclin-dependentKinases3,CDK3)被其蛋白CyclinC激活以后可以诱导处于细胞周期静止期(GO)重新进入细胞周期。而AD中分裂后期神经元细胞周期重新激活的第一步也是GO向G1期的转变。因此CDK3和CyclinC有可能介导了AID中神经元细胞周期的重新激活。我们实验室前期发现相对于年龄相当的正常人,AD病人大脑中CDK3和CyclinC的表达显著性增加,而且激活的CDK3/CyclinC可以磷酸化tau的T181位点并诱导tau蛋白的纤维化。我们的前期结果暗示了CDK3/CyclinC可能成为治疗AD的一个潜在的药物靶点。我们接下来通过CDK3蛋白稳定性和mRNA转录两个层面初步探讨了CDK3调控机制。我们发现CDK3蛋白和mRNA水平随着细胞周期过程而发生改变,并在细胞进入S期前有一个很高的表达峰。这个结果说明在细胞进行分裂前需要大量的CDK3来诱导细胞周期的进一步进展。我们接下来又探讨了CDK3的蛋白稳定性,初步发现CDK3的泛素化并没有显著引起其降解,但对溶酶体途径抑制后可以在一定程度上抑制CDK3的蛋白降解。我们又构建了CDK3的启动子,通过荧光素酶报告基因的方法研究CDK3转录水平的调控,发现在CDK3的转录活性在S期前也会被显著升高。接下来我们通过对CDK3启动子区进行截短突变初步推测出P53可能是调控CDK3转录的转录因子。我们以上的结果第一次探讨研究了可能影响CDK3水平的因素。由于CDK3在老年痴呆疾病中具有非常重要的潜在激活神经元细胞周期的作用,因此本课题的研究为更好地理解CDK3在激活神经元细胞周期并导致神经元凋亡通路提供了理论和实验基础,为预防和治疗老年痴呆提供了潜在的研究靶点。
【作者】赵昕；
【导师】张杰；
【作者基本信息】厦门大学，微生物学，2014，硕士
【关键词】细胞周期素依赖性激酶3；细胞周期；转录调控；阿尔茨海默病；

【参考文献】
[1]王琦,邓思旭,刘晶冰,汪浩.提高正极材料磷酸铁锂倍率性能的研究进展[J].化工进展,2011,12:2652-2657.
[2]龙慎峰.山东省区域经济协调发展研究[D].齐鲁工业大学,马克思主义中国化研究,2014,硕士.
[3]余建坤.数字化校园中资源库的建设规划[J].云南财贸学院学报,2005,03:115-119.
[4]李翠芳.基于模糊数学的肺部CT图像处理方法的研究[D].上海理工大学,生物医学工程,2012,硕士.
[5]郭寄良.依托院士工作站联合培养工程硕士的调研思考——以浙江为例[J].科技通报,2015,03:272-276.
[6]赵敏玲.基于ARM和CAN总线技术的溢流染色机控制系统研究[D].济南大学,机械电子工程,2012,硕士.
[7]王婷婷.滇中经济区经济增长差异与收敛状况研究[D].云南财经大学,区域经济学,2013,硕士.
[8]吴楠.夫妻财产约定制度研究[D].内蒙古大学,法律,2013,硕士.
[9]花永春.A广播电视大学薪酬方案再设计[D].西南财经大学,工商管理,2003,硕士.
[10]贺利霞.生态美学视角下的陶渊明田园诗研究[D].中南民族大学,文艺学,2013,硕士.
[11]宋琳琳.施污土壤中重金属形态分布及生物有效性研究[D].辽宁大学,环境科学,2012,硕士.
[12]周鹏.西部少数民族地区法律硕士教育现状及问题探析[D].内蒙古大学,法律,2014,硕士.
[13]王登武,王芳,危冲.石墨烯复合材料的改性研究进展[J].中国胶粘剂,2013,09:46-50+54.
[14]姜羽凤.半乳糖化脂肪酰壳聚糖聚合物胶束载药性质及体内分布研究[D].广东药学院,药剂学,2013,硕士.
[15]黄敏.对中国现实主义油画风景的再思考[D].湖南师范大学,美术学,2014,硕士.
[16]李俊霖.吉林省基层公共卫生服务体系的优化[D].东北师范大学,公共管理（专业学位）,2012,硕士.
[17]吴林强,夏广洁,李亮,薛雅,邱宇平.pH及苯影响下生物质炭吸附毒莠定的行为[J].农业环境科学学报,2013,01:69-74.
[18]李涛.基于人性化设计理念的城市街旁绿地景观研究[D].中南林业科技大学,园林植物与观赏园艺,2013,硕士.
[19]杨萍.高中数学教师知识素养研究[D].上海师范大学,学科教学（专业学位）,2013,硕士.
[20]杨倩倩.上海公共租界印度巡捕研究初探（1883-1930）[D].华东师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[21]尹凤杰,井元伟,岳承君,王涛,潘伟.不确定输入延时网络系统的鲁棒拥塞控制[J].控制与决策,2007,02:198-201.
[22]柴晓鹏.日韩台舰船工业能力与海军武备需求适应性研究[D].江苏科技大学,企业管理,2013,硕士.
[23]刘伟.亲权滥用法律问题研究[D].山东大学,法律（专业学位）,2013,硕士.
[24]郑连锋.织物参数与结构对服装热湿舒适性影响[D].青岛大学,纺织工程,2004,硕士.
[25]黄洁.我国竞技体育中操纵比赛行为的对策研究[D].华中师范大学,体育人文社会学,2013,硕士.
[26]薛甡.基于Android系统的TD-LTE上行信道技术实现研究[D].北方工业大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[27]陈勃.蛋白激酶AKT新底物的鉴定和功能研究[D].北京协和医学院,细胞生物学,2014,博士.
[28]侯雨薇.书法艺术教育在教师素质培养中的作用研究[D].沈阳师范大学,课程与教学论,2014,硕士.
[29]姚元香,刘金云,谭新良,彭志光,金杭丹.不同溶剂及配比对碳纳米管辅助薄层色谱拆分盐酸普萘洛尔的影响[J].科技导报,2014,01:65-69.
[30]金珺.IFRS9金融资产分类与计量的变化对我国的影响研究[D].浙江财经学院,会计学,2013,硕士.
[31]杨静.Q公司基于平衡计分卡的绩效管理研究[D].河北大学,会计,2014,硕士.
[32]冯瑛.主谓句与主题评述句的英汉对比与翻译[D].青岛大学,外国语言及应用语言学,2012,硕士.
[33]王爱秀.陈去病的启蒙思想研究[D].河北师范大学,中国近现代史,2012,硕士.
[34]张国强.明拓集团降低高碳铬铁生产能耗的方案研究[D].内蒙古大学,高级管理人员工商管理,2013,硕士.
[35]刘旭.群氓意识的突围和审美超越[D].华中科技大学,现当代文学,2013,硕士.
[36]刘诗霆.伊本·古太白的诗评观解析及诗歌批评的量化研究[D].北京外国语大学,阿拉伯语语言文学,2014,硕士.
[37]尹旭悦.基于并行处理的实时立体匹配算法研究[D].哈尔滨工业大学,机械电子工程,2013,硕士.
[38]周凌云.新型减速机市场推广模式的研究[D].天津大学,工商管理,2013,硕士.
[39]吴小羊,刘天佑,尹正武,陈高.大巴山及其前缘区重磁场特征与地质构造分析[J].石油地球物理勘探,2008,03:349-354+370+25-26.
[40]高艳兰.基于关系型信贷视角的我国村镇银行发展研究[D].山东财经大学,金融学,2014,硕士.
[41]周翔.螺旋CT仿真内镜对上颌窦种植区的测量研究[D].苏州大学,整形外科,2013,硕士.
[42]房轩.液体中轻敲模式下具有品质因数控制技术的AFM微悬臂梁检测技术的研究[D].天津大学,测试计量技术及仪器,2004,硕士.
[43]弭艳芝.断路器瞬动特性试验中计算机控制与检测技术[D].河北工业大学,控制理论与控制工程,2004,硕士.
[44]彭毓强,黎青锋.利用网络功能实现“网上添乘”[J].铁道通信信号.2000(01)
[45]任倩倩.外源性EETs通过Toll-NF-κB信号通路抑制FFA诱导3T3-L1脂肪细胞和RAW264.7巨噬细胞引起的炎症反应[D].华中科技大学,内科学,2013,硕士.
[46]冯清爽.阀控摆动马达被动式电液力伺服系统的控制研究[D].河南科技大学,机械电子工程,2014,硕士.
[47]杜子荣.合肥南环铁路南淝河特大桥主桥连续钢桁梁柔性拱静动力计算分析[D].西南交通大学,建筑与土木工程,2013,硕士.
[48]张斐斐.端氨基超支化聚酰胺改性胶原纤维对Cr（Ⅵ）吸附性能研究[D].陕西科技大学,轻工技术与工程,2013,硕士.
[49]禹迎迎.天然复合植物提取物对低温肉制品微生物及理化品质的影响[D].南京农业大学,食品科学,2013,硕士.
[50]朱疆.集成制造环境下船舶制造企业成本管理方法及应用研究[D].江苏科技大学,工业工程（专业学位）,2013,硕士.