TXR1通过调控TSP1、CD47及DUSP1参与鼻咽癌紫杉醇耐药的研究

【摘要】研究目的：紫杉醇是一种光谱抗肿瘤药,广泛应用于多种恶性肿瘤,但是近年来紫杉醇耐药现象的出现使化疗效果大打折扣,紫杉醇耐药机制的研究成为研究热点,但是诸多机制均不能系统阐明其耐药机制。近年来发现了TXR1(紫杉醇耐药基因1)为肿瘤研究提供新思路,但其功能及相关细胞内信号通路仍不明确,本研究旨在前期研究基础上进一步探究TXR1基因的表达在鼻咽癌肿瘤细胞紫杉醇耐药的功能。研究方法：1.以人鼻咽癌紫杉醇耐药细胞株CNE-l/Taxol为研究对象,用本课题组先前筛选的TXR1-22转染该株细胞系,用RT-PCR及WesternBlot方法确定TXR1基因是否被沉默；2.采用MTT试验检测耐药细胞TXR1基因被沉默后,肿瘤耐药能否逆转；3.TXR1-22转染永生化正常鼻咽粘膜细胞NP69及鼻咽癌亲本细胞CNE-1/亲,采用MTT法检测NP69及CNE-1/亲生长是否受抑制。4.通过生物信息学技术筛选TSP1、CD47、DUSP1三种基因,在转录水平验证其与TXR1的关系研究结果：1.RT-PCR及WesternBlot结果显示耐药细胞株CNE-l/Taxol、中TXR1的表达明显受抑制；2.通过MTT法检测了TXR1基因受抑制后肿瘤耐药被部分逆转,且有统计学意义；3.MTT法发现转染前后的NP69及CNE-1/亲生长未受明显抑制。4.RT-PCR结果显示TXR1基因沉默后TSP1、CD47、DUSP1三种基因转录水平表达明显上调,具有统计学意义研究结论：1.通过RNA干扰技术同样可以实现头颈肿瘤相关基因的沉默；2.在鼻咽癌耐药细胞系的紫杉醇耐药基因TXR1被沉默后,其耐药性明显降低；3.TXR1基因可以作为逆转紫杉醇耐药的可能性靶点,并且其对非靶向细胞无明显毒性,为之后临床研制新药及安全性研究提供了体外实验依据；4.TSP1、CD47、DUSP1为TXR1诱发紫杉醇耐药的可能信号因子
【作者】郜儒；
【导师】谭国林；
【作者基本信息】中南大学，耳鼻咽喉头颈外科，2014，博士
【关键词】SiRNA；紫杉醇耐药细胞株；TXR1；鼻咽癌；

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