褪黑素（MT）、Nrf2、HO-1在子痫前期中的表达及意义

【摘要】子痫前期是一种妊娠特发性疾病,是造成不良妊娠结局的主要原因,其发病机制尚不明确,目前公认的为“二阶段”学说,第一阶段为发生在孕早期的潜在病理改变期,主要指子宫螺旋小动脉重铸不良导致胎盘浅着床,第二阶段为孕中晚期的临床期。从一阶段发展到二阶段的过程中,机体需经历一系列病理生理改变,其主要的作用因素为氧化应激及其所导致的血管内皮损伤。褪黑素(melatonin,MT)是一种重要的吲哚类神经内分泌激素,是重要的抗氧化应激物质。它可以直接清除氧自由基和氮自由基,也可以通过受体依赖途径发挥作用。在离体急性肺损伤、脑缺血再灌注损伤、化学药物导致的肾损伤的动物模型中研究发现,MT主要通过Nrf2/ARE/HO-1通路发挥其抗氧化应激的作用。目前研究发现,MT在子痫前期产妇外周血中表达量较正常产妇显著降低,提示MT在子痫前期发病中的重要作用,然而其具体的作用机制及相关通路尚不明确,既往研究显示在子痫前期产妇外周血中Nrf2、HO-1表达也均存在显著下降的现象。因此,本实验拟通过测量子痫前期产妇胎盘组织中MT、Nrf2、HO-1三种物质的表达含量及外周血中MT的含量,初步探讨三者的相关性及其对子痫前期从一阶段向二阶段发展的意义。第一章子痫前期患者胎盘及外周血中褪黑素(melatonin,MT)的表达目的：研究子痫前期产妇胎盘及外周血中MT含量的变化,并分析二者之间的相关性。探讨MT对子痫前期发病的关系。方法：1.选择2013年7月至2014年3月在中南大学湘雅二医院诊断为子痫前期并住院分娩的单胎产妇25例,其中子痫前期轻度组10例,重度组15例,并选正常产妇15例作为妊娠对照组,门诊正常体检女性15例作为正常对照组。2.门诊入选对象于就诊当日空腹抽取外周静脉血分离血清保存标本,住院分娩对象于手术当日6时空腹抽取外周血,均采取子宫下段横切口剖宫产终止妊娠,胎盘娩出后取胎盘组织1cm3,-80℃冰箱保存。3.选用Elisa法检测四组研究对象外周血MT蛋白的表达,Westernblot法测量胎盘组织中MT蛋白的表达。结果：Elisa:未孕女性MT表达水平为6.00±0.53pg/ml,正常妊娠产妇为59.38±2.92pg/ml,子痫前期轻度产妇为38.43±1.50pg/ml,子痫前期重度产妇为24.84±2.58pg/ml,每两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot:正常妊娠产妇胎盘中MT/actin为0.37±0.04,子痫前期轻度组为0.26±0.04,重度组为0.09±0.03,每两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常产妇、子痫前期轻度、子痫前期重度三组样本中胎盘组织和外周血MT含量正相关(P=0.96)。结论：正常妊娠产妇较未孕女性外周血MT含量显著升高,提示其在正常妊娠的抗氧化应激中具有一定的作用,而在子痫前期中,产妇胎盘组织及外周血MT含量较正常产妇显著降低,且随病情严重程度进一步下降,MT表达的降低可能是导致机体抗氧化应激能力降低的原因之一,是子痫前期病理改变的影响因素之一；正常产妇及子痫前期产妇外周血MT的含量与胎盘组织中MT含量正相关,提示胎盘可能为孕期外周血MT主要来源。第二章子痫前期胎盘组织中MT、Nrf2、HO-1蛋白的表达目的：研究子痫前期患者胎盘组织中MT与Nrf2、HO-1蛋白的的相关性,探讨三者在子痫前期病理改变中的作用。方法：1.选择2013年7月至2014年3月在中南大学湘雅二医院诊断为子痫前期并住院分娩的单胎孕妇25例,其中子痫前期轻度组10例,重度组15例,并选正常妊娠产妇15例作为妊娠对照组。2.所有入选对象均采取剖宫产终止妊娠,胎盘娩出后取新鲜胎盘组织1×1×1cm3,液氮转移,-80℃冰箱保存。3.选用Westernblot法测量胎盘组织中Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果：正常产妇胎盘组织中Nrf2/actin为0.31±0.03,子痫前期轻度为0.18±0.06,重度组为0.07±0.02,每两组间差异有统计学意义(P<0.05)。正常产妇胎盘组织中HO-1/actin为0.34±0.04,子痫前期轻度组为0.02±0.04,重度组为0.08±0.03,每两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结合第一章实验结果,正常产妇及子痫前期产妇胎盘组织中MT、Nrf2、HO-1的表达具有相关性。结论：子痫前期产妇胎盘组织中Nrf2、HO-1较正常产妇显著降低,且随疾病严重程度进一步下降,二者变化之间显著正相关,提示子痫前期产妇胎盘组织中可能存在Nrf2/ARE/HO-1通路的变化,MT、Nrf2、HO-1表达之间的相关性具有统计学意义,提示在妊娠中MT可能通过Nrf2/ARE/HO-1通路发挥其抗氧化应激的作用,而此通路作用的减弱,可能是子痫前期病理生理改变的基础之一。
【作者】刘姝妍；
【导师】丁依玲；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】子痫前期；氧化应激；MT；Nrf2；HO-1；

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