湖南省汉族人群MBL与MASP2基因多态性与相关因素对结核易感性的综合影响研究

【摘要】背景：结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题。据估计,2012年,全球共有860万人罹患结核病。中国是全球第二大结核病高负担国家,2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示：中国15岁及以上人群活动性肺结核的患病率为459/10万。目前很多研究都已经证实吸烟、过度饮酒、厨房烟雾暴露是肺结核的危险因素,实验室的证据发现茶叶中的EGCG可以通过抑制结核杆菌中烯酰基载体蛋白质还原酶InhA的活性来抑制结核杆菌的生长繁殖。还可以通过抑制巨噬细胞内TACO基因的转录,达到抑制结核杆菌在巨噬细胞内存活的效果。研究显示MBL基因在启动子区和结构区的多态性影响MBL多聚体的形成和血浆MBL浓度。MBL多聚体形成减少,导致其与配体的结合力减弱,同时也更易被金属蛋白酶降解。MASP-2基因的突变同样影响着其编码的蛋白(MASP2,Map19)血清含量的变化,并且导致其与MBL及ficolin分子结合的能力下降,从而阻碍补体活化的凝集素途径,引起机体非特异性免疫系统功能障碍。目的：本研究分析湖南省汉族人群MBL/MASP2基因的多态性与环境因素的作用,探讨其对结核易感性的影响。方法：病例的来源：采用多级抽样原则,首先在湖南省14个市州随机抽取3个市州(衡阳、岳阳、怀化),其次在这3个市州随机抽取4个县级疾病预防控制中心(祁东、岳阳楼区、岳阳县、洪江市),最后从4个县级疾病预防控制中心2009年新登记的所有肺结核病人中随机抽取。所有病例均采用卫生部结核病诊断标准被确诊为肺结核病人。健康对照的来源：采用多级抽样方法,首先在长沙市开福区14个社区卫生服务中心中应用随机数字表随机抽取1个社区卫生服务中心(新港社区卫生服务中心),然后从新港社区卫生服务中心管辖的6个社区中随机抽取一个社区(新安寺社区),从新安寺社区常住居民中随机抽取与病例等量的健康人群为对照,所有对象均为胸透无异常的健康人。在研究对象签署书面知情同意书之后,采用自制的调查问卷收集资料,并采用EDTA抗凝管采集5ml静脉血液用来提取DNA。基因的分型：本研究采用PCR-SSP技术对MBL基因rs7096206位点以及MASP-2基因rs2273346、rs6695096位点进行分型。统计分析：采用Epidata3.0录入数据,采用SAS9.2进行资料分析。分类资料的比较以及Hardy-Weinbergequilibrium检验采用χ2检验,多因素分析采用Logistic回归分析。加法交互作用采用MarginalStructuralLinearOddsModels来对交互作用超额相对危险度relativeexcessriskduetotheinteraction(RERI)进行点估计和区间估计。RERI大于0,说明两因素之间存在协同作用；若RERI小于0,说明两因素之间存在拮抗作用。结果：吸烟是肺结核的危险因素,OR=1.605(1.121,2.296),P<0.05。饮茶是肺结核的保护因素,OR=0.674(0.476,0.955),P<0.05。MBL基因rs7096206位点GC基因型以及MASP-2基因rs2273346位点的TC基因型、rs6695096位点的TC基因型在肺结核病人组的分布高于健康对照组(P<0.05),OR分别为1.427,1.379和1.396。MBL基因rs7096206与MASP-2基因rs2273346位点存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为0.7675(0.1521,1.3831),P<0.05。MBL基因rs7096206与MASP-2基因rs6695096位点存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为1.0429(0.6556,1.4301),P<0.05。MBL基因rs7096206位点与吸烟存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为0.5360(0.2996,0.7728),P<0.05。MASP-2基因rs2273346位点与吸烟存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为0.4570(0.1522,0.7619),P<0.05。MBL基因rs7096206位点与饮茶存在拮抗交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为-0.6530(-0.9830,-0.3230),P<0.05。MASP-2基因rs2273346位点与饮茶存在拮抗交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为-0.2862(-0.5393,-0.03319),P<0.05。MASP-2基因rs6695086位点与饮茶存在拮抗交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为-0.4907(-0.8356,-0.1455),P<0.05。不吸烟人群中被动吸烟(OR=1.51,95%C11.02-2.26)、烹调烟雾暴露(OR=2.78,95%CI1.81-4.28)是肺结核的危险因素。不吸烟人群中MBL基因rs7096206位点与被动吸烟和烹调烟雾暴露存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)分别为1.857(0.594,3.150)和2.45(1.66,3.24),P<0.05；MASP-2基因rs6695096位点与烹调烟雾暴露存在协同交互作用,交互作用超额相对危险度(RERI)为2.60(1.57,3.61),P<0.05。结论：吸烟、被动吸烟及厨房烟雾暴露都是肺结核的危险因素,饮茶是肺结核的保护因素。MBL基因rs7096206位点GC基因型、MASP-2基因rs2273346位点TC基因型和rs6695096位点TC基因型均是肺结核的易感基因型。MBL基因rs7096206位点与MASP-2基因rs2273346、rs6695096位点均存在正交互作用。MBL基因rs7096206位点、MASP-2基因rs2273346位点与吸烟均存在正交互作用。MBL基因rs7096206位点、MASP-2基因rs6695086位点与饮茶均存在负交互作用。不吸烟人群中,MBL基因rs7096206位点与被动吸烟存在正交互作用；MBL基因rs7096206位点及MASP-2基因rs6695096位点与烹调烟雾暴露均存在正交互作用。
【作者】陈梦施；
【导师】谭红专；
【作者基本信息】中南大学，公共卫生与预防医学，2014，博士
【关键词】结核；基因；环境；交互作用；RERI；

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