强的松在土三七诱导的大鼠肝窦阻塞综合征中的治疗作用及机制探讨

【摘要】第一章土三七诱导大鼠肝窦阻塞综合征模型的建立及评目的：建立土三七诱导的大鼠肝窦阻塞综合征(HSOS)模型,为进一步治疗及探讨发病机制提供模型基础。方法：30只SD成年雄性大鼠随机分为土三七组及对照组2组,分别予以土三七煎液、温开水灌胃,隔日测量大鼠体重并记录异常表现,4周后处死大鼠,留取血清及肝脏。计算肝重/体重；检测血清中ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL及RBC、WBC、PLT计数；肝组织行HE染色、Masson染色,用Deleve评分判断病变及严重程度。结果：1、土三七组中全部大鼠成模,正常对照组未见诱导出HSOS。2、土三七组大鼠与正常对照组体重差异不明显,肝重、肝重/体重较正常对照组均明显升高(P<0.05)。3、与正常对照组相较,土三七组大鼠WBC计数升高,RBC及PLT计数较明显下降(P<0.05)。4、土三七组大鼠ALT、AST、TBIL、DBIL较正常对照组均明显升高,ALB较正常对照组明显降低,其差异具有统计学意义(P<0.05)。5、根据Deleve标准,土三七组HSOS病理评分多为中、重度。结论：土三七可诱导大鼠HSOS模型的建立,且成模率高,病理多为中、重度,为进一步诊治及机制研究提供了稳定可靠的模型基础。第二章评价强的松对土三七诱导的大鼠肝窦阻塞综合征的治疗作用目的：探讨不同剂量强的松对土三七诱导成模的肝窦阻塞综合征大鼠的治疗作用方法：60只SD成年雄性大鼠随机分为两大组,9只温开水正常对照组,另51只以土三七灌胃诱导4周后,再次随机分为成模对照组、低剂量强的松治疗组(4mg·kg-1·d-1)、高剂量强的松治疗组(9mg·kg-1·d-1),灌胃4周后处死全部大鼠,留取血清及肝脏组织,计算肝重／体重,检测血清中ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL及RBC、WBC、PLT计数；并用ELISA法检测血清中纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的浓度；肝组织行HE染色、Masson染色,用Deleve评分判断病变及严重程度。结果：1、与成模对照组相比较,两治疗组的ALT、AST、TBIL、DBIL均明显降低(P<0.05)；上述指标在高低剂量治疗组间差异不具有统计学意义,且治疗组较正常对照组仍具有统计学差异(P<0.05)。2、各组大鼠PAI-1浓度测定结果：两治疗组较正常对照组明显升高(P<0.05),较成模对照组有降低,且均具备统计学意义(P<0.05),高低剂量治疗组间无显著性差异。3、各组大鼠病理评分结果：正常对照组中无HSOS改变；根据Deleve评分,成模对照组中3/16重度,8/16中度,5/16轻度；低剂量治疗组中3/15重度,3/15中度,8/15轻度,(1只基本正常得分0)；高剂量治疗组中4/14重度,2/14中度,8/14轻度。强的松治疗组较造模对照组病理得分有所改善,且低剂量组强的松组评分的降低具有统计学意义,两治疗组间无明显差异。4、PAI-1的浓度高低与病理评分有较好的一致性。结论：1、强的松对土三七诱导的HSOS成模大鼠有一定的治疗作用,能改善其肝功能及肝脏病理状况,但其用量对HSOS的治疗效果是否有差异尚需进一步探讨。2、大鼠血清中PAI-1浓度与肝脏病变程度有较好的一致性,提示血清PAI-1浓度测定可作为土三七所致HSOS病情严重程度及疗效监测的可靠方法。第三章强的松对土三七诱导的大鼠肝窦阻塞综合征治疗机制的探讨目的：通过测定和比较各组大鼠肝组织内内皮素-1(ET-1)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白水平的表达来探讨强的松治疗土三七诱导的大鼠HSOS的可能机制。方法：60只SD成年雄性大鼠随机分为两大组,9只温开水正常对照组,另51只以土三七灌胃诱导4周后,再次随机分为成模对照组、低剂量强的松治疗组(4mg·kg-1·d-1)、高剂量强的松治疗组(9mg·kg-1·d-1),灌胃4周后处死全部大鼠。取大鼠肝组织采用WesternBlot法检测其ET-1、iNOS、eNOS的蛋白表达水平。结果：土三七干预组较正常对照组ET-1、iNOS、eNOS的蛋白表这水平均明显升高(P<0.05),强的松治疗组较成模对照组三项指标的表达水平均显著下降,三项指标在强的松高低剂量治疗组间均无明显差异。结论：强的松土三七所致HSOS中ET-1、iNOS、eNOS等血管为皮因子表达上调,强的松治疗后上述因子表达下调,表明强的松可能通过改善肝脏微循环,发挥其治疗HSOS的效果。
【作者】李文宇；
【导师】霍继荣；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】土三七；肝窦阻塞综合征；强的松；血管内皮因子；

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