膜铁转运蛋白在非小细胞肺癌中表达及影响肺癌细胞增殖生长的研究

【摘要】目的：肺癌目前为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两类,前者在原发性肺癌中占大多数。许多研究表明,铁过载是促进细胞恶变并最终发展为恶性肿瘤重要原因之一。Ferroportin1(膜铁转运蛋白)是目前唯一已知的位于细胞表面的非血红素铁的输出蛋白,也是铁调素(hepcidin)的唯一受体,主要负责将细胞内的铁输送到细胞外,是全身铁代谢的重要组成部分。当Hepcidin与细胞膜上的ferroportin1结合后,导致了ferroportin1的内化和降解,细胞内的铁不能转运出细胞外而在细胞内富集,从而为细胞的癌变提供有利条件。本课题通过检测ferroportin1在非小细胞肺癌组织标本中的表达水平,分析其与病理学特征的关系。进一步通过体外细胞生物学实验分析ferroportin1与肺癌细胞生长情况的关系,初步分析ferroportin1在肺癌细胞增殖生长过程中的作用机制。方法：(1)用免疫组织化学法(IHC)检测42例NSCLC组织标本和23例正常肺组织标本中ferroportin1的定位及表达情况,分析其与病理学特征和临床分期的关系。(2)通过Western-blot方法检测各种NSCLC细胞株ferroportin1的表达情况,并筛选出ferroportin1降低最显著的一株细胞,构建ferroportin1真核表达载体使ferroportin1在目标肿瘤细胞内过表达,运用WST-8试验和细胞平板克隆形成实验研究ferroportin1表达水平升高对癌细胞增殖生长的影响；结果：(1)非小细胞肺癌组织中的ferroportin1较正常肺组织明显降低。Ferroportin1在鳞癌和腺癌中的差异没有统计学意义；在不同临床分期中的差异没有统计学意义。(2)非小细胞肺癌细胞的ferroportin1的表达比支气管上皮细胞均有不同程度的降低,其中以H520最为明显。人工转染的Ferroportin1的表达升高抑制H520细胞的生长增殖。结论：Ferroportin1在非小细胞肺癌组织中表达降低,并且与病理类型和临床分期无相关性。通过体外细胞实验证实了ferroportin1能够抑制H520肺癌细胞的增殖生长,表明了hepcidin-ferroportin铁调节系统以及铁平衡紊乱在癌症的发生发展中起到重要作用。
【作者】林剑锋；
【导师】喻风雷；王翔；刘文亮；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】ferroportin1；非小细胞肺癌；hepcidin；铁代谢；细胞增殖；

【参考文献】
[1]刘冬冬.基于受激布里渊散射的慢光技术研究[D].南昌航空大学,光学工程,2013,硕士.
[2]陈玲玲.烟气轮机部件级RCM分析研究[D].北京化工大学,化工过程机械,2013,硕士.
[3]蒋丽娜.清代时期云南盐政变化与地方社会经济的关系[D].云南师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[4]朱晓艳.医学院校毕业生就业问题探析[D].华东师范大学,思想政治教育,2012,硕士.
[5]张春歌.波利亚思想在高中立体几何教学中的应用研究[D].内蒙古师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[6]张慧香.校园网规划与建设[D].山东大学,电子与通信工程（专业学位）,2013,硕士.
[7]张伟华,肖海军,孙豁然,肖福坤.基于数据仓库的矿山企业诊断系统研究[J].有色矿冶,2003,04:12-14.
[8]杨敬.分布式三维场景中仿真实体同步策略研究与实现[D].西安电子科技大学,计算机软件与理论,2012,硕士.
[9]马宇飞.基于梯度算子的图像边缘检测算法研究[D].西安电子科技大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[10]赖玮.现代焦虑中的欲望叙述[D].上海外国语大学,中国现当代文学,2012,硕士.
[11]王娜.社会工作介入农民工随迁子女教育问题的实务探索[D].郑州大学,社会工作（专业学位）,2013,硕士.
[12]范澄兴.CVD合成钻石的宝石学特征、鉴定和应用前景[D].中国地质大学（北京）,材料工程,2013,硕士.
[13]李稼钡.2×660MW火电厂循环水系统运行方式优化[D].东北电力大学,动力工程及工程热物理,2013,硕士.
[14]欧亚军.基于ZigBee技术的智能家居系统设计与实现[D].湖南大学,电子与通信工程,2013,硕士.
[15]田宁.调度指挥中心中央控制系统的设计与实现[D].吉林大学,电子与通信工程,2012,硕士.
[16]杜华.放线菌024菌株种类鉴定及其所产抗生素的纯化技术和结构分析[D].河南农业大学,植物病理学,2004,硕士.
[17]汪隆君,王钢,李博.交直流混联输电系统充裕度评估的最优负荷削减模型[J].电力系统自动化,2011,07:7-12.
[18]陈清爱,薛海波,庞杰.碳量子点的一步合成及其发光性质的研究[J].福建分析测试,2014,05:6-9.
[19]黎氏玉英.汉语方位词“里、中、内”与越南语方位词“trong”的空间意义对比分析及教学对策[D].上海师范大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[20]唐小艳.我国免费师范生教育政策的限度与完善向度[D].华中师范大学,高等教育学,2013,硕士.
[21]何鑫.基于网络拓扑理论的高速列车可靠性分析系统的研究与实现[D].北京交通大学,2015.
[22]程磊.碱降解人参茎叶三醇组皂苷工艺的研究及产物的结构修饰[D].吉林大学,有机化学,2013,硕士.
[23]王小凤,周明全,耿国华.一种基于模糊粗糙集理论的算法及其在医学影像中的应用[J].计算机应用研究,2005,11:222-224.
[24]李海云.广东省佛山市南海区流动人口计划生育网格化管理服务研究[D].吉林大学,社会医学与卫生事业管理,2014,硕士.
[25]高强.教学评测与评估领域构件库系统的分类检索技术及工具支持[D].河北大学,计算机应用技术,2003,硕士.
[26]刘兵.InSAR数据处理可视化系统研究[D].成都理工大学,计算机软件与理论,2013,硕士.
[27]林达,王慧芳,何奔腾,杨涛,张雪松.基于波形相关性的带并联电抗器线路永久性故障判别方法[J].电力系统自动化,2013,16:80-84+102.
[28]周华欣.我国行政公务回避制度探析[D].贵州民族大学,法律,2013,硕士.
[29]赵喜燕.关于几个Smarandache数列及函数均值分布的研究[D].延安大学,基础数学,2014,硕士.
[30]程义勇.天东公司工程项目财务风险管控改进研究[D].吉林大学,工业工程,2014,硕士.
[31]杜天苍,宋佩莼,方安祥,安瑞臣.棒材轧后水冷微机控制系统[J].冶金自动化,1994,04:22-25.
[32]肖正龙.基于Abaqus静压沉桩全过程响应分析的方法研究[D].武汉理工大学,结构工程,2012,硕士.
[33]郭蕾.毛细撞击流反应器微观混合性能的实验研究[D].北京化工大学,化学工程与技术,2013,硕士.
[34]方群.多目标拆卸线平衡问题的改进粒子群算法研究[D].西南交通大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[35]张艳.胡锦涛民生思想研究[D].重庆交通大学,马克思主义基本原理,2011,硕士.
[36]温熙胜.三峡库区坡耕地农林复合种植模式与效益研究[D].西南农业大学,水土保持与荒漠化防治,2004,硕士.
[37]于锐.大慈寺街区历史空间的声景考察及其再现[D].西南交通大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[38]徐彤,张莉,谢波.基于FOIL算法的一阶规则集学习器设计方法[J].空军工程大学学报(自然科学版),2005,06:80-83.
[39]田强伟.当前商品住房价格上涨的社会因素分析[D].安徽大学,社会学,2014,硕士.
[40]潘静.大麻素受体1对大鼠非酒精性脂肪性肝病作用的实验研究[D].山西医科大学,消化内科学,2013,硕士.
[41]俞强.双腔CVD系统的研制及石墨烯上氮化镓生长行为的研究[D].苏州大学,光学工程,2014,硕士.
[42]张玲.高中英语教学中的真实性评价研究[D].西南大学,课程与教学论,2013,硕士.
[43]张旭.中等职业学校体育课实施差异教学的实验研究[D].东北师范大学,体育（专业学位）,2012,硕士.
[44]裴文泽.古木材性测试及木构一字榫卯节点力学性能分析[D].北京交通大学,2014.
[45]朱秀亮.对蒙牛与伊利网络公关案中水军现象的法律思考[D].兰州大学,行政法（专业学位）,2013,硕士.
[46]李倩.基于PCA-LSFSVM的供应链金融信用风险评估模型研究[D].华南理工大学,管理决策与系统理论,2014,硕士.
[47]夏小华.控制系统解耦反馈的参数化问题[J].自动化学报,1993,06:706-710.
[48]张丽.组织公平感、心理所有权与工作绩效关系研究[D].渤海大学,企业管理,2014,硕士.
[49]刘庆福,栾光辉.垄上镇压式玉米精密播种机保墒抗旱播种试验[J].农业机械学报.2007(04)
[50]许荣福.亚共晶Al-Si合金热裂形成过程的研究[D].山东大学,材料加工工程,2014,博士.