TNIP1基因多态同汉族人群vogt-小柳原田综合症及Behcet病的遗传易感性研究

【摘要】研究背景：Vogt-小柳原田综合征（Vogt–Koyanagi–Haradasyndrome，VKH综合征）和Behcet病以双眼全葡萄膜炎为特征的眼部疾病，是中国人群中最重要的两种葡萄膜炎。人类白细胞抗原（Humanleukocyteantigen，HLA）基因已经被证明同Behcet病和VKH综合征的发病具有紧密的联系。近期的研究表明，一些非HLA是自身免疫性疾病相关易感基因，同时也是VKH综合征和Behcet病的易感基因。我研究组也通过对自身免疫性疾病的相关易感基因在VKH综合征及Behcet病患者进行检测，而发现多个同VKH综合征、Behcet病相关的易感基因。肿瘤坏死子α蛋白3相关蛋白（TNFα-inducedprotein3interactingwithprotein1，TNIP1）基因是一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等的易感基因，本研究旨在对TNIP1的基因多态性同中国汉族VKH综合征和Behcet病的相关性进行研究。目的：本研究的目的为对TNIP1的基因多态性同中国汉族vogt-小柳原田综合征和Behcet病的遗传易感性进行研究。方法：本研究根据文献报道共选TNIP1的7个基因多态性位点进行研究，分别为rs17728338,rs7708392,rs10036748,rs3762999,rs999556,rs4958881和rs3792783。初步纳入656名Behcet病、961名VKH综合征患者及1534名健康人纳入本研究。研究分为两个阶段进行，第一阶段，随机从患者和健康人中选择377个Behcet病及374个VKH综合征患者及480个健康对照来初步查找可能的同vogt-小柳原田综合征和Behcet病相关的TNIP1的基因多态性位点。研究第二阶段，在剩余的279个Behcet病患者和587个VKH综合征患者及1054个健康对照对第一阶段发现的可能的基因多态性位点改变进行验证性检测研究。对研究样本进行基因型的分析采用限制性内切酶的聚合酶链反应和直接测序的方法，对基因型结果分析采用卡方检验及Fisher确切概率分析，并使用Bonferroni法进行矫正。所得p值使用Bonferroni法进行矫正，P值<0.05认为有统计学差异，同时计算优势率（Oddsratios，ORs）和95%可信区间（confidenceintervals，CI）。结果：第一阶段，对TNIP1的7个基因多态性位点的基因型在Behcet病和vogt-小柳原田综合征患者分别进行分析，所有7个位点的多态性在患者及健康组基因型频率附哈迪-温伯格平衡（P>0.05）。7个基因的多态性位点的基因型频率在Behcet病患者及正常对照之间无统计学差异。而rs17728338位点的基因型AG型在vogt-小柳原田综合征患者同健康对照之间的基因型AG型相比基因型频率减少，而且存在统计学差异，（Pc=0.038OR=1.934,95%CI=1.438~2.601）。第二阶段，我们仅对研究对象中剩余的587个VKH综合征患者和1054个健康对照之间rs17728338的多态性进行验证性研究，而未发现同Behcet病相关的基因多态性位点，故终止检测。rs17728338位点AG基因型频率在VKH综合征患者中显著降低(Pc=0.038)。将第一阶段和第二阶段结果联合统计，发现rs17728338的AG基因型频率在VKH综合征和健康对照之间仍具有统计学差异(Pc=1.83×10-4,OR=1.934,95%CI=1.438~2.601).。结论：TNIP1的基因多态性改变同中国汉族人群VHK综合征的易感性相关，GG基因型和G等位基因可能为VKH综合征的危险因素，而AG基因型和A等位基因为VKH综合征的保护因素。
【作者】师燕芸；
【导师】杨培增；
【作者基本信息】重庆医科大学，眼科学，2014，博士
【关键词】Behcet病；vogt-小柳原田综合征；汉族；易感基因；

【参考文献】
[1]郎洪明.现代管理技术在饲料厂现场管理中的应用[J].饲料广角.2007(03)
[2]黄震,江泰廷,张维锡,吴生赞,陈平,徐丙垠.基于双端行波原理的高压架空线—电缆混合线路故障定位方法[J].电力系统自动化,2010,14:88-91.
[3]施慧茹.地理新课程学生角色和行为转变研究[D].河北师范大学,学科教学,2013,硕士.
[4]刘永山,汤毅,陈雯柏,曾昭天.数据挖掘技术的研究[J].重庆工业高等专科学校学报,2003,02:40-42.
[5]李玉彩.沉淀聚合中聚合物微球成球条件的探讨[D].济南大学,高分子化学与物理,2012,硕士.
[6]李梦璐.美国“政治极化”研究[D].福建师范大学,政治学理论,2013,硕士.
[7]宋俊.储能铌酸盐微晶玻璃材料的制备、结构及性能研究[D].桂林电子科技大学,材料学,2014,硕士.
[8]窦元运,梁斌,康辉,罗民.抗坏血酸在石墨烯微片修饰玻碳电极上的电化学行为及其测定[J].分析试验室,2013,01:82-84.
[9]周明辉,洪伟.基于权值的数据挖掘算法[J].杭州电子工业学院学报,2004,01:91-94.
[10]王会芹.基于本体的云服务发现关键技术研究与实现[D].河北师范大学,计算机应用技术,2012,硕士.
[11]刘瑞营.青岛国家高新区统筹规划科学布局打造高水平石墨烯产业集群[J].中国科技产业,2014,08:32.
[12]赵亮,杨战平.基于概率分布距离的多响应模型确认度量[J].控制与决策,2015,06:1014-1020.
[13]吴清,许云峰.小电流接地选线装置的现场接地选线试验[J].电力系统自动化,2006,17:105-107.
[14]顾红星,王景波,吴建良.提高X35CrMoV05KU钢芯棒冲击韧性的研究[J].一重技术.1995(01)
[15]刘雁南.我国地方普通高校财务预算管理研究[D].内蒙古农业大学,公共管理,2013,硕士.
[16]王小翠.植物生长调节剂对毕节烟区烤烟上部叶生长发育及产质量的影响[D].河南农业大学,烟草学,2012,硕士.
[17]陈智辉.江西省新时期农村扶贫开发对策研究[D].江西农业大学,农村与区域发展,2012,硕士.
[18]福鹏.农村留守老人的社会支持系统研究[D].华中师范大学,社会学,2014,硕士.
[19]刘晶晶.线粒体复合物Ⅱ及复合物Ⅲ抑制剂的抑制动力学研究[D].华中师范大学,有机化学,2013,硕士.
[20]缪庆.媒介话语与都市空间的建构与拓展[D].湖北大学,新闻学,2011,硕士.
[21]杨光.基于《劳动合同法修正案》的S公司劳务派遣用工问题研究[D].苏州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[22]杨楠.核磁共振隧道涌水探测数据处理软件设计[D].吉林大学,电力电子与电力传动,2014,硕士.
[23]康南昌.阿尔金断裂系与塔中构造带的形成与演化[J].石油地球物理勘探,2002,01:48-52+98.
[24]高少武,周兴元,蔡加铭.时间域单频干扰波的压制[J].石油地球物理勘探,2001,01:51-55+133.
[25]杨洋.眼针与“箍集针法”联合半导体激光治疗带状疱疹60例临床观察[D].湖北中医药大学,中西医结合临床（专业学位）,2013,硕士.
[26]李佳.一株保加利亚乳杆菌LB5高密度发酵及冻干工艺的研究[D].内蒙古农业大学,食品科学,2013,硕士.
[27]仇成玉.罪犯再社会化理论与实践研究[D].南京农业大学,公共管理,2013,硕士.
[28]曲申生.阶梯型形貌润滑机理的研究[D].青岛理工大学,机械设计及理论,2012,硕士.
[29]武晓媛.论当今国服设计的价值理想[D].上海戏剧学院,艺术学,2013,硕士.
[30]范永青,王银河,王青云,章云.具有相似节点的耦合时滞复杂网络的稳定性与同步控制分析[J].控制与决策,2013,02:247-252+258.
[31]张石平.高桩码头体系受力变形特性静动力分析[D].大连海事大学,桥梁与隧道工程,2013,硕士.
[32]李纳.开链多胺桥联双色烯二酮类化合物的合成及其对金属离子的识别[D].天津理工大学,化学工程,2013,硕士.
[33]邵海燕.激励在事业单位人事管理中的有效性研究[D].苏州大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[34]王旭芳.蒙古语主语信息数据库的构建[D].内蒙古大学,语言学及应用语言学,2013,硕士.
[35]梁杰生.几种半导体电致化学发光体系的构建及其污染物检测应用[D].湖南大学,2014.
[36]喻龙.金属卟啉功能化聚合物及基于金属卟啉的分子印迹聚合物的制备和性能研究[D].中北大学,化学工程,2014,硕士.
[37]段凤华.柏拉图国际法思想研究[D].湖南师范大学,世界史,2004,硕士.
[38]黄磊娟.多种显像在胶质瘤放射治疗中的临床与实验研究[D].福建医科大学,肿瘤学,2014,硕士.
[39]方霞.表情效价和竖直方位知觉的联系[D].华东师范大学,基础心理学,2013,硕士.
[40]徐步飞.鄂尔多斯市民族文化产业发展政策选择[D].内蒙古大学,公共管理,2014,硕士.
[41]毕玉超.KDP晶体树脂结合剂固结磨粒线锯锯切质量研究[D].山东大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[42]吕任生,赵海燕,傅昂毅,张清宇,李新兴,周磊,王毅.乌鲁木齐市典型道路机动车行驶特征研究[J].新疆环境保护,2015,01:1-7.
[43]郑建国,刘芳,焦李成.自适应子波神经网络数据挖掘方法[J].西安电子科技大学学报,2002,04:474-476+539.
[44]王移芝,鲁凌云,周围.以计算思维为航标拓展计算机基础课程改革的新思路[J].中国大学教学,2012,06:39-41.
[45]李凤仙.石墨烯复合材料薄膜的制备及其导热性能的研究[D].华东理工大学,2013.
[46]李林琨.基于PLC的汽车联轴器压装系统的设计[D].东华大学,控制工程（专业学位）,2014,硕士.
[47]白景瀚.基于延安地区生活特征的居住建筑空间调查研究[D].西安建筑科技大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[48]刘雪.华中地区农业院校硕士研究生自主创业倾向研究[D].河南农业大学,企业管理,2012,硕士.
[49]万超林.Z市初中骨干教师继续教育现状及对策研究[D].华东师范大学,教育,2003,硕士.
[50]李庶林,王有斌.拋掷充填采矿法在倾斜破碎矿体开采中的应用[J].有色金属(矿山部分).1993(05)