少突胶质前体细胞在癫痫发生中的作用研究

【摘要】第一部分癫痫发生不同时期髓鞘及少突胶质细胞的动态变化目的：探索大鼠癫痫发生不同时期海马内髓鞘及少突胶质细胞的动态变化。方法：选用成年SD大鼠106只,分为正常对照组16只，实验组90只。实验组采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱导惊厥持续状态（StatusConvulsion,SC），利用视频联合无线遥测脑电监测SC后癫痫发生不同时期脑电图变化;采用免疫荧光染色检测SC后癫痫发生不同时期大鼠海马髓鞘蛋白MBP的形态变化；免疫荧光染色成熟少突胶质细胞标记物CC1,观察成熟少突胶质细胞数目变化；westernblot测定SC后癫痫发生不同时期海马内髓鞘蛋白MBP及CNPase含量变化。结果：(1)大鼠SC后不同时期脑电图改变符合癫痫发生不同时期脑电图改变；(2)大鼠海马MBP、CNPase表达在SC后癫痫发生的过程中呈现动态变化，在癫痫形成的急性期MBP、CNPase表达即开始下降(P<0.01)，并于SC后癫痫发生潜伏期、慢性期及慢性晚期均显著低于正常对照组，并呈进行性下降趋势（P<0.01）；（3）大鼠SC后癫痫发生急性期CC1阳性细胞数目开始下降(P<0.01)，SC后癫痫发生潜伏期、慢性期及慢性晚期均显著低于正常对照组（P<0.01），与MBP、CNPase呈一致性变化。结论：SC后癫痫发生不同时期髓鞘及少突胶质细胞持续受损，该损伤贯彻于癫痫发生整个过程。第二部分少突胶质前体细胞在SC后癫痫发生中的作用目的：探索大鼠癫痫发生过程中少突胶质前体细胞及其调控因子的变化。方法：选用成年SD大鼠，实验组采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱导惊厥持续状态，应用视频联合无线遥测脑电监测大鼠SC后自发性发作情况。利用免疫荧光染色技术检测NG2蛋白表达情况，了解OPC在癫痫发生不同时期的动态变化；westernblot测定PDGFR-α、olig1，olig2在癫痫发生不同时期的动态变化，了解OPC及调控OPC分化的关键转录因子在癫痫发生中的变化情况。结果：（1）OPC在SC后癫痫发生急性期开始活化增值，在癫痫发生潜伏期、癫痫发生慢性期显著高于正常对照组(P<0.01)，在癫痫发生慢性晚期低于正常对照组(P<0.01)。（2）转录因子olig1、olig2在SC后癫痫发生急性期开始升高(P<0.01)，癫痫发生潜伏期达到峰值，随后在癫痫发生慢性期急剧下降，低于正常对照组(P<0.01)，持续到慢性晚期，维持在较低水平。结论：大鼠SC后癫痫发生早期出现OPC的活化，增值能力增强，可能具有修复髓鞘受损的作用；调控OPC增值分化的转录因子olig1、olig2在SC后癫痫发生早期上调可能促进OPC增值分化，参与髓鞘内源性修复，而在慢性期的急剧下降可能是导致髓鞘持续受损的原因之一。第三部分地塞米松在癫痫发生过程中的作用目的：探索地塞米松是否可以通过干预SC后癫痫发生过程中的髓鞘损伤，影响癫痫形成。方法：选用成年SD大鼠68只，随机分为正常对照组，DEX对照组，及实验组。实验组采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱导惊厥持续状态，SC90分钟后存活的大鼠再随机分为DEX干预组与模型组；DEX干预组于SC90分钟后腹腔给予地塞米松0.5mg/Kg.d,连用4天；DEX对照组采用等量的地塞米松腹腔注射。利用视频联合无线遥测脑电检测SC后各组大鼠癫痫自发性发作情况。在癫痫发生的慢性期采用免疫荧光染色检测各组海马区MBP表达情况；westernblot测定MBP、CNPase、PDGFR-α蛋白含量。结果：地塞米松可以延长大鼠癫痫发生的静默期（P<0.05），减少大鼠慢性期SRS次数（P<0.05）；地塞米松对正常大鼠髓鞘、成熟少突胶质细胞及OPC无明显影响（P>0.05）；地塞米松可以提高癫痫发生慢性期大鼠海马髓鞘蛋MBP含量（P<0.05）；地塞米松可以降低慢性期大鼠海马PDGFR-α蛋白含量（P<0.05）、提高CNPase蛋白含量（P<0.05）。结论：地塞米松可能通过促进大鼠海马OPC分化为成熟少突胶质细胞，促进髓鞘修复,进而发挥其在氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫发生过程的抗痫作用。
【作者】罗媛媛；
【导师】蒋莉；
【作者基本信息】重庆医科大学，儿科学，2014，博士
【关键词】癫痫发生；脱髓鞘；少突胶质细胞；海马；少突胶质前体细胞；olig1；olig2；地塞米松；癫痫；髓鞘；

【参考文献】
[1]俞立,凌荣耀,张丹.具有随机采样特性的网络化系统H_∞滤波[J].控制与决策,2014,06:1035-1040.
[2]王瑶.裂纹损伤对大跨径预应力砼连续箱梁桥刚度及承载力的影响研究[D].长安大学,工程力学,2014,硕士.
[3]陈煌.高中思想政治课个性化教学研究[D].湖南师范大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[4]张丽红.计算机网络入侵检测技术研究进展[J].微计算机应用,2004,02:135-140.
[5]路文盛.Rolipram阻断NOD小鼠发生1型糖尿病的免疫机制研究[D].山西医科大学,内科学,2003,硕士.
[6]许博.冷战后军备控制与中美关系[D].中国人民解放军外国语学院,国际政治,2004,硕士.
[7]李瑞莲.杂交棉不同世代的利用价值研究[D].湖南农业大学,作物栽培学与耕作学,2004,硕士.
[8]张毅.对博物馆建筑中的地域性符号的研究[D].沈阳理工大学,设计艺术学,2012,硕士.
[9]闫耀军.代数攻击及其应用研究[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2012,硕士.
[10]杨斌,任廷革.中医药专题研究信息系统的解决方案[J].中国中医药信息杂志,2002,07:66-67.
[11]白茹.从人文精神出发看郁达夫的三种艺术倾向[D].西北师范大学,中国现当代文学,2013,硕士.
[12]田洪芳.英国高等教育制度评介[D].苏州大学,教育经济与管理,2003,硕士.
[13]屈延文,王永红,韩纬玺,南相浩,林鹏,王贵驷.银行行为监管——银行风险监管信息化和银行信息化风险监管与安全(金融信息化技术2004·海口论坛主题报告)[J].华南金融电脑,2004,07:2-8.
[14]陈庚.整合多层次数据多方位解析和注释人类转录组[D].华东师范大学,生物医学,2014,博士.
[15]龙在林.英译汉静态向动态的转换方法研究[D].湖南师范大学,翻译（专业学位）,2013,硕士.
[16]程莉.虚拟人力资源管理在YX酒店管理学院的运用研究[D].西南交通大学,企业管理,2013,硕士.
[17]宋玉长,王明华,李本勇.数据仓库技术在银行的应用和发展[J].计算机周刊,2001,52:14-15.
[18]曾龙基.室内无线定位技术的研究[D].北京交通大学,2013.
[19]王音音.第一次鸦片战争时期的西学东传研究[D].山东师范大学,中国近现代史,2013,硕士.
[20]陈丹.纳米粒子沉积改性碳纳米管及其抗菌性能研究[D].西南交通大学,材料科学与工程,2014,硕士.
[21]王莉莉.有限理性视野下民事能力制度功能再定义[D].山东大学,民商法学,2013,硕士.
[22]高志嵩.调控IFN-γ的microRNA筛选及作用机制研究[D].华中农业大学,预防兽医学,2014,硕士.
[23]彭兴群.“教学做一体化”在中职“Dreamwearver网页制作”课程教学中的应用[D].湖南师范大学,教育（专业学位）,2013,硕士.
[24]李丽.我国高师《多声部音乐分析与写作》课程的现状及反思[D].湖南师范大学,学科教学（专业学位）,2014,硕士.
[25]朱芳清,刘承斌,李维家.加强水利信息化建设推进水利现代化进程[J].水利规划与设计.2004(01)
[26]孟朝霞.基于矩阵变换器的异步电机控制系统的研究[D].中北大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[27]凌晓.科技期刊英汉摘要主位与主位推进模式对比研究[D].鲁东大学,语言学及应用语言学,2014,硕士.
[28]牟怀燕,高云玲,付坤,姚克俭.离子印迹聚合物研究进展[J].化工进展,2011,11:2467-2480.
[29]孙艳,刘肖健,王万良,计时鸣,程时伟,吴剑锋.产品设计中的开放式群体协作创新模式实验[J].计算机集成制造系统,2015,02:392-400.
[30]沈永良,胡致强,赵建华.基于动态非线性逼近的非线性系统预测控制[J].控制与决策,2007,01:100-104.
[31]秦苗苗.新生代员工情绪智力与工作绩效的研究[D].新疆财经大学,企业管理,2013,硕士.
[32]郝世磊.基于陕北传统聚落特色下的文化产业园规划设计研究[D].西安建筑科技大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[33]孙艳朋.超临界流体干燥技术制备液相色谱填料基质多孔硅球[D].天津大学,化学工艺,2013,硕士.
[34]樊祜广.港口与区域经济互动发展研究[D].武汉理工大学,物流管理,2012,硕士.
[35]程钧.破碎机破碎腔形结构的计算机模拟与仿真[D].东北大学,机械设计及理论,2011,硕士.
[36]贺萌.柱对称矢量光束的传输与变换[D].华侨大学,物理学,2013,硕士.
[37]黄海峰.雌激素对大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导过程中BMP-2和VEGF表达的影响[D].遵义医学院,外科学（专业学位）,2013,硕士.
[38]黄逸民.基于多Agent的智能管理信息系统理论与应用研究[D].浙江大学,2002.
[39]汪连海.甘草快速繁殖技术及影响因素的研究[D].甘肃农业大学,作物栽培学与耕作学,2013,硕士.
[40]冯春贵.基于RFID的车辆超速自动监测系统设计[D].西南大学,农业电气化与自动化,2013,硕士.
[41]王永俊.单电机强混合动力汽车驱动模式切换的动态协调控制策略[D].重庆大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[42]向保昌.基于VRML的钢丝绳虚拟制造系统的研究与实现[D].东北大学,系统工程,2010,硕士.
[43]刘晓琴.数据仓库技术在电力行业决策支持系统中的应用研究[D].四川大学,2004.
[44]景攀.抑癌蛋白UBIAD1在内质网上定位信号的研究[D].华中科技大学,制药工程,2013,硕士.
[45]杜彦敏.无线传感器网络(WSN)安全综述[J].软件,2015,03:127-131.
[46]李秀丰.躯体传感网在步态分析中的应用[D].中国科学院研究生院(长春光学精密机械与物理研究所),机械工程,2013,硕士.
[47]哈笑棣.有限公司怠于清算时中小股东权益的保护[D].中国社会科学院研究生院,商法（专业学位）,2014,硕士.
[48]商植桐1,张淑玲2,李永奎1.高校业务主管部门廉政建设主体责任探究[J].保定学院学报,2015,02:.
[49]赵文昌.基于转差分频控制的挖掘机功率匹配方法研究[D].华侨大学,检测技术与自动化装置,2014,硕士.
[50]田岚,侯正信,孙晋松.一种时间自适应阈值的小波包改进语音增强算法[J].控制与决策,2009,06:849-853.