PPARγ配体罗格列酮对骨髓瘤HIF1α和IGF1表达的影响及可能机制的研究 07月28日
【摘要】第一部分罗格列酮对骨髓瘤细胞增殖及HIF1α和IGF1表达的影响目的:观察罗格列酮(rosiglitazone,RGZ)对骨髓瘤细胞株RPMI8226、原代骨髓瘤细胞增殖及HIF1α和IGF1mRNA表达的影响。方法:收集5例初诊骨髓瘤患者和5例缺铁性贫血患者骨髓细胞(对照组),用RT-PCR检测HIF1α,IGF1mRNA的表达水平。罗格列酮以不同浓度(0、10、20、40μmol/L) […]
激酶抑制剂筛选新方法及钯催化苯肼的Suzuki偶联反应研究 09月25日
【摘要】在药物研发中对具有生物活性的物质进行快速筛选是先导化合物开发的关键技术之一。蛋白激酶、G蛋白偶联受体和离子通道并称药物设计的三大靶点,蛋白激酶抑制剂作为潜在的抗癌、抗肿瘤治疗药物而成为研究的热点。目前的蛋白激酶活性物质筛选方法如稳定同位素法、酶联免疫法、毛细管电泳法和荧光多肽法等都具有一定的局限性。本论文拟发展一种基于γ-[18O4]-ATP稳定同位素结合MALDI-TOF质谱技术的蛋白激 […]
磺酰胺基取代的嘧啶联苯类杂环衍生物作为潜在的变构激酶抑制剂的设计与合成 07月30日
【摘要】癌症是影响人类健康的重大疾病之一,20世纪人类治疗癌症主要以化疗、放疗及外科手术为主,这些治疗方式都产生严重的副作用。而靶向治疗不但可以减少毒副反应,降低用药剂量,并且能够提高治疗效果,正成为癌症治疗的新趋势。许多肿瘤细胞中都存在信号转导途径的异常,这些转导途径中的受体过表达引起细胞过度繁殖而导致肿瘤发生。而蛋白激酶在这些信号通路中发挥着关键作用,因此其成为抗肿瘤药物最重要的“新靶点”。本 […]
4-氨基-1-萘酚类ABL和AKT1蛋白激酶抑制剂的设计、合成和初步活性研究 07月07日
【摘要】目的:异常的血管生成,包括内皮细胞激活、降解基底膜、内皮细胞的定向运动和增殖、新生微血管、内皮细胞新的基底膜合成、血管腔产生、芽式生长并形成血管襟等一系列步骤,是肿瘤细胞增殖,侵袭和转移的先决条件。Abl和Akt(proteinkinaseB,PKB)蛋白激酶是肿瘤细胞和血管内皮细胞内两个重要的信号通路节点,他们可以通过磷酸化下游底物来调节肿瘤细胞和内皮细胞内许多重要的生理过程,包括细胞存 […]