秀丽隐杆线虫14-3-3蛋白PAR-5、AMPK蛋白AAK-2对寿命及应激调控的研究 06月30日
【摘要】本文利用秀丽隐杆线虫研究了14-3-3蛋白PAR-5在神经系统过量表达延长寿命的调控机制,以及AMPK蛋白AAK-2对压力应激的调控,期望进一步加深对14-3-3蛋白、AMPK两个保守的蛋白家族功能的认识。前期研究结果显示秀丽隐杆线虫中两个编码14-3-3蛋白的基因ftt-2与par-5在多个组织中表达,过量表达两个基因都会延长线虫的寿命,但在神经系统只有过量表达par-5能显著延长个体的 […]
和厚朴酚抑制TNFα诱导的Nur77/AMPK信号通路促进肿瘤细胞凋亡 06月30日
【摘要】一直以来,炎症反应在肿瘤演进过程中发挥着重要作用。肿瘤坏死因子a(tumornecrosisfactora,TNFa)是一种常见的细胞因子,具有多种生物学效应。机体内适量的TNFα在抵抗病原菌和肿瘤防御中起着重要的作用,但当其超过一定量时,NFα与其他炎性因子一起反而能促进癌症的发生发展及产生多种病理性损伤。本课题研究TNFα通过上调Nur77抑制]KB1-AMPK信号通路促进细胞增殖的新 […]
黄癸固体分散体通过激活AMPK通路治疗糖尿病肾病的作用机制研究 07月13日
【摘要】研究背景:糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)作为糖尿病的主要并发症之一,是危及糖尿病患者生命的主要因素。糖尿病肾病临床早期主要表现为尿微量白蛋白的排出,随之发展为慢性肾功能不全,进而导致肾衰,但糖尿病肾病发生的机制非常复杂,所以探索糖尿病肾病的具体机制具有重要的意义。研究显示,糖尿病肾病发病机制与细胞自噬(autophagy)及细胞外基质沉积密切相关。TGF-β1是 […]
Olanzapine激活AMPK上调自噬减轻Rotenone对多巴胺能神经元的损伤 04月06日
【摘要】目的:研究奥氮平(Olanzapine,OLA)对rotenone诱导多巴胺(dopamine,DA)能神经元损伤的保护作用及其可能的机制。方法:(1)细胞实验:首先检测olanzapine对PC12细胞的毒性作用,采用Westernblot检测olanzapine对p-AMPK以及自噬相关蛋白LC3,p62,p70-s6k的影响,免疫荧光染色检测LC3的变化。采用0.5μMrotenon […]
神经细胞mTOR通路抑制在实验性帕金森病发生中的作用及分子机理研究 12月21日
【摘要】本文采用基因克隆、RNA干扰、WesternBlot、免疫组化分析等细胞分子生物学技术方法,以PC12细胞和原代神经元及小鼠为实验对象,通过建立的离体细胞和在体动物PD模型,深入研究了神经细胞mTOR信号通路抑制在帕金森病发生中的作用,探讨了PD发生中PTEN、PDK1、Akt和AMPK功能活性状态与mTOR信号通路抑制诱导神经细胞凋亡的关系及其机制。结果如下:1PD发生中神经细胞mTOR […]
Brd2在3T3-L1前脂肪细胞向脂肪细胞分化过程中的作用及机制研究 11月27日
【摘要】脂肪组织主要由脂肪细胞所组成,过多的热量摄入并以甘油三酯的形式储存在白色脂肪细胞内是肥胖发生的关键。前脂肪细胞的增殖分化是成熟脂肪细胞形成的核心,从前脂肪细胞分化成成熟的脂肪细胞的过程十分复杂,特别是机体内多种细胞因子和激素在脂肪细胞发生过程中可能都有调节作用。BRD2属于BET蛋白家族,在哺乳动物细胞中广泛表达,具有多种生物学功能,最新的研究表明Brd2基因突变能导致小鼠过度肥胖而不引起 […]
DPP-4抑制剂西格列汀对高脂饮食诱导的apoE基因敲除小鼠肾损伤的保护作用及其机制研究 11月20日
【摘要】研究背景及目的自1982年“脂毒性”的概念提出后,越来越多的基础和临床研究均显示脂质代谢异常是慢性肾病发生和发展的主要危险因素之一。这一血脂的代谢异常以甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的水平升高,高密度脂蛋白水平降低,以及载脂蛋白谱的改变为主要特点,其中以甘油三酯及胆固醇的升高最为显著。有报道证实,对已经存在基础肾病的患者,血脂异常可导致肾功能的恶化。非糖尿病患者如出现白蛋白 […]
温肾健脾化痰法对代谢综合征大鼠的作用机制研究 09月12日
【摘要】目的:通过查阅近几十年来有关代谢综合征的中、西医研究文献,并结合中医药理论及临床实践研究,探讨代谢综合征的中西医发病机制,为临床应用中医理论治疗代谢综合征提供理论支撑。利用高脂高糖饲料复制代谢综合征动物模型,研究温肾健脾化痰方对代谢综合征大鼠向心性肥胖、血脂指标、血压、胰岛素抵抗、肿瘤坏死因子、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及AMPK信号通路的干预作用,探讨温肾健脾化痰方药对代谢综合征大鼠 […]
线粒体复合物Ⅲ抑制剂嘧菌酯对代谢综合征的改善作用 08月26日
【摘要】实验背景:二甲双胍、噻唑烷二酮类抗糖尿病药物都具有调控线粒体的功能,并且其抗糖尿病的作用与抑制线粒体呼吸从而调控细胞能量状态有关。虽然线粒体调节剂展现了改善代谢综合征的有益效应,但线粒体调节剂在改善代谢综合征方面的有效性还有待进一步研究,特别是目前还未见线粒体复合物Ⅲ的抑制剂在调控代谢方面的报道。实验方法:首先利用代谢性细胞L6肌管细胞、3T3-L1脂肪细胞、人源肝癌HepG2细胞以及小鼠 […]
二甲双胍对膀胱癌的抑制作用及其机制研究 08月12日
【摘要】研究背景:膀胱癌是我国泌尿系统最为常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈现不断增高的趋势。临床上70%左右的膀胱癌患者确诊时为非肌层浸润性膀胱癌(nonmuscleinvasivebladdercancer,NMIBC),其主要治疗方法为经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethralresectionofbladdertumor,TUR-Bt),但术后复发率高是导致手术治疗失败的主要原因。 […]